Fecale microbiota-transplantatie bij diarree geïnduceerd door tyrosinekinaseremmers

Ondanks de verbeterde diagnose en behandeling, blijft niercelcarcinoom (RCC) een van de meest belastende urologische kankers, de zesde meest voorkomende maligniteit bij mannen en de 10e bij vrouwen, respectievelijk goed voor 5% en 3% van alle kankers. . Bovendien neemt de incidentie van RCC toe, vooral in westerse landen, goed voor bijna 60.000 nieuwe gevallen per jaar in de Verenigde Staten. Een aanzienlijk deel van de patiënten presenteert zich met uitgezaaide ziekte bij diagnose, en volgens de Wereldgezondheidsorganisatie zijn er wereldwijd meer dan 140.000 RCC-afhankelijke sterfgevallen per jaar.

Sunitinib en pazopanib zijn orale multi-targeted receptortyrosinekinaseremmers (TKI's) die de overleving van patiënten met gemetastaseerd RCC drastisch hebben verbeterd, en worden vaak gebruikt als eerstelijnsoptie voor deze aandoening.

Langdurig gebruik van deze medicijnen wordt echter voorkomen door de ontwikkeling van toxiciteit. Diarree is een van de meest voorkomende bijwerkingen van TKI's en komt voor bij bijna 50% van de patiënten. Het vermindert de kwaliteit van leven van deze patiënten en vereist vaak dosisverlaging en stopzetting van de medicatie, waardoor de werkzaamheid van TKI's mogelijk afneemt.

Tot op heden zijn er geen gestandaardiseerde strategieën voor TKI-gerelateerde diarree en de huidige aanbevelingen worden ondersteund door weinig bewijs of praktijkervaring. Aanbevolen behandelingsopties omvatten middelen tegen motiliteit, die niet gericht zijn op de pathogene routes van diarree.

Toenemend bewijs suggereert dat darmmicrobiota de ontwikkeling van TKI's-geïnduceerde diarree zou kunnen beïnvloeden. Over het algemeen is bekend dat chemotherapie, door de ontwikkeling van mucositis, diepe samenstellings- en functionele veranderingen van de darmmicrobiota veroorzaakt. Mucositis komt vaak voor na behandeling met TKI's en een specifiek dysbiotisch profiel is gevonden bij patiënten met door TKI's geïnduceerde diarree.

In theorie zou de therapeutische modulatie van de darmmicrobiota een benadering kunnen zijn om TKI-geïnduceerde diarree te verlichten. Hoewel probiotica zijn voorgesteld als een mogelijke behandelingsoptie voor deze aandoening, ondersteunt weinig bewijs deze indicatie.

Fecale microbiota-transplantatie (FMT) is de infusie van fecale microbiota van een gezonde donor in de darm van een ontvanger met als doel een specifieke ziekte te genezen. Het wordt steeds meer erkend als een zeer effectieve behandeling tegen terugkerende Clostridium difficile-infectie.

FMT is ook onderzocht als een mogelijke aanpak voor andere aandoeningen die verband houden met een verstoring van de darmmicrobiota, waaronder colitis ulcerosa of het metabool syndroom.

Tot op heden zijn de effecten van FMT op aan chemotherapie gerelateerde diarree onbekend. Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van fecale microbiota-transplantatie (FMT) te onderzoeken, vergeleken met nep-FMT, bij de behandeling van TKI-geïnduceerde diarree bij patiënten met gemetastaseerd RCC.