Fekal mikrobiotatransplantasjon i diaré indusert av tyrosinkinasehemmere

Til tross for forbedringen i diagnose og behandling, er nyrecellekarsinom (RCC) fortsatt en av de mest tyngende urologiske kreftformene, og er den sjette vanligste maligniteten hos menn og den 10. hos kvinner, og står for henholdsvis 5 % og 3 % av alle krefttilfeller. . Dessuten øker forekomsten av RCC, spesielt i vestlige land, og står for nesten 60 000 nye tilfeller per år i USA. En betydelig andel av pasientene har metastatisk sykdom ved diagnose, og det er mer enn 140 000 RCC-avhengige dødsfall per år over hele verden ifølge Verdens helseorganisasjon.

Sunitinib og pazopanib er orale multi-målrettede reseptor tyrosinkinasehemmere (TKI) som dramatisk har forbedret overlevelsen til pasienter med metastatisk RCC, og brukes ofte som førstelinjealternativ for denne tilstanden.

Imidlertid forhindres langvarig bruk av disse legemidlene ved utvikling av toksisitet. Diaré er en av de vanligste bivirkningene av TKI, og forekommer hos nesten 50 % av pasientene. Det reduserer livskvaliteten til disse pasientene, og krever ofte dosereduksjon og seponering av medikamenter, noe som potensielt reduserer effekten av TKI-er.

Til dags dato er det ingen standardiserte strategier for TKI-relatert diaré, og gjeldende anbefalinger støttes av få bevis eller erfaring fra virkeligheten. Anbefalte behandlingsalternativer inkluderer anti-motilitetsmidler, som ikke er rettet mot å virke på de patogene veiene til diaré.

Økende bevis tyder på at tarmmikrobiota kan påvirke utviklingen av TKI-indusert diaré. Totalt sett er kjemoterapi kjent for å drive, gjennom utvikling av slimhinnebetennelse, dype komposisjonelle og funksjonelle endringer i tarmmikrobiota. Slimhinnebetennelse oppstår ofte etter behandling med TKI, og en spesifikk dysbiotisk profil er funnet hos pasienter med TKI-indusert diaré.

I teorien kan den terapeutiske moduleringen av tarmmikrobiota være en tilnærming for å lindre TKI-indusert diaré. Selv om probiotika har blitt foreslått som et mulig behandlingsalternativ for denne tilstanden, støtter få bevis denne indikasjonen.

Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) er infusjon av fekal mikrobiota fra en frisk donor i tarmen til en mottaker med det formål å kurere en spesifikk sykdom. Det har i økende grad blitt anerkjent som en svært effektiv behandling mot tilbakevendende Clostridium difficile-infeksjon.

FMT har også blitt undersøkt som en potensiell tilnærming for andre lidelser assosiert med forstyrrelse av tarmmikrobiota, inkludert ulcerøs kolitt eller metabolsk syndrom.

Til dags dato er effekten av FMT på kjemoterapirelatert diaré ukjent. Målet med denne studien er å undersøke effekten av fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT), sammenlignet med falsk FMT, ved behandling av TKI-indusert diaré hos pasienter med metastatisk RCC