Trasplante de Microbiota Fecal en Diarrea Inducida por Inhibidores de Tirosina-quinasa

A pesar de la mejora en el diagnóstico y manejo, el carcinoma de células renales (CCR) sigue siendo uno de los cánceres urológicos más molestos, siendo la sexta neoplasia maligna más común en hombres y la décima en mujeres, representando, respectivamente, el 5 % y el 3 % de todos los cánceres. . Además, la incidencia de RCC está aumentando, especialmente en los países occidentales, representando casi 60 000 casos nuevos por año en los Estados Unidos. Una proporción considerable de pacientes presentan enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico y, según la Organización Mundial de la Salud, se producen más de 140 000 muertes dependientes de CCR al año en todo el mundo.

Sunitinib y pazopanib son inhibidores orales de la tirosina quinasa (TKI) del receptor multidiana que han mejorado drásticamente la supervivencia de los pacientes con CCR metastásico y se usan comúnmente como opción de primera línea para esta afección.

Sin embargo, el uso a largo plazo de estos fármacos se ve impedido por el desarrollo de toxicidad. La diarrea es uno de los efectos secundarios más comunes de los inhibidores de la tirosina quinasa y ocurre en casi el 50 % de los pacientes. Disminuye la calidad de vida de estos pacientes y, a menudo, requiere una reducción de la dosis y la interrupción del fármaco, lo que puede disminuir la eficacia de los TKI.

Hasta la fecha, no existen estrategias estandarizadas para la diarrea relacionada con los inhibidores de la tirosina quinasa, y las recomendaciones actuales están respaldadas por poca evidencia o experiencia de la vida real. Las opciones de tratamiento recomendadas incluyen agentes antimotilidad, que no están destinados a actuar sobre las vías patogénicas de la diarrea.

Cada vez hay más evidencia que sugiere que la microbiota intestinal podría influir en el desarrollo de la diarrea inducida por los inhibidores de la tirosina quinasa. En general, se sabe que la quimioterapia impulsa, a través del desarrollo de mucositis, profundas alteraciones funcionales y de composición de la microbiota intestinal. La mucositis ocurre comúnmente después del tratamiento con TKI y se ha encontrado un perfil disbiótico específico en pacientes con diarrea inducida por TKI.

En teoría, la modulación terapéutica de la microbiota intestinal podría ser un enfoque para aliviar la diarrea inducida por TKI. Aunque se han sugerido los probióticos como una posible opción de tratamiento para esta condición, poca evidencia respalda esta indicación.

El trasplante de microbiota fecal (FMT) es la infusión de microbiota fecal de un donante sano en el intestino de un receptor con el objetivo de curar una enfermedad específica. Se ha reconocido cada vez más como un tratamiento altamente efectivo contra la infección recurrente por Clostridium difficile.

FMT también se ha examinado como un enfoque potencial para otros trastornos asociados con una alteración de la microbiota intestinal, incluida la colitis ulcerosa o el síndrome metabólico.

Hasta la fecha, se desconocen los efectos del FMT en la diarrea relacionada con la quimioterapia. El objetivo de este estudio es investigar la eficacia del trasplante de microbiota fecal (FMT), en comparación con el FMT simulado, en el tratamiento de la diarrea inducida por TKI en pacientes con CCR metastásico.