Transplantacja mikroflory kałowej w biegunce wywołanej przez inhibitory kinazy tyrozynowej

Pomimo poprawy w diagnostyce i leczeniu, rak nerkowokomórkowy (RCC) pozostaje jednym z najbardziej uciążliwych nowotworów urologicznych, będąc szóstym najczęściej występującym nowotworem złośliwym u mężczyzn i 10. u kobiet, stanowiąc odpowiednio 5% i 3% wszystkich nowotworów . Ponadto częstość występowania RCC wzrasta, zwłaszcza w krajach zachodnich, co roku odpowiada za prawie 60 000 nowych przypadków w Stanach Zjednoczonych. Według Światowej Organizacji Zdrowia znaczna część pacjentów ma w chwili rozpoznania chorobę przerzutową, a według Światowej Organizacji Zdrowia rocznie na całym świecie dochodzi do ponad 140 000 zgonów związanych z rakiem nerkowokomórkowym.

Sunitynib i pazopanib to doustne wielokierunkowe receptorowe inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI), które radykalnie poprawiły przeżycie pacjentów z przerzutowym RCC i są powszechnie stosowane jako opcja pierwszego rzutu w tym schorzeniu.

Jednak długotrwałemu stosowaniu tych leków zapobiega rozwój toksyczności. Biegunka jest jednym z najczęstszych działań niepożądanych TKI, występującym u prawie 50% pacjentów. Obniża jakość życia tych pacjentów i często wymaga zmniejszenia dawki i odstawienia leku, potencjalnie zmniejszając skuteczność TKI.

Do tej pory nie ma wystandaryzowanych strategii leczenia biegunki związanej z TKI, a obecne zalecenia są poparte niewielką liczbą dowodów lub doświadczeń z życia wziętych. Zalecane opcje leczenia obejmują środki hamujące motorykę, które nie są ukierunkowane na działanie na patogenne szlaki biegunki.

Coraz więcej dowodów sugeruje, że mikroflora jelitowa może wpływać na rozwój biegunki wywołanej przez TKI. Ogólnie wiadomo, że chemioterapia powoduje, poprzez rozwój zapalenia błony śluzowej, głębokie zmiany składu i czynnościowe mikroflory jelitowej. Zapalenie błony śluzowej występuje często po leczeniu TKI, a u pacjentów z biegunką wywołaną przez TKI stwierdzono specyficzny profil dysbiotyczny.

Teoretycznie terapeutyczna modulacja mikroflory jelitowej może być sposobem na złagodzenie biegunki wywołanej przez TKI. Chociaż sugerowano probiotyki jako możliwą opcję leczenia tego schorzenia, niewiele dowodów potwierdza to wskazanie.

Przeszczep mikroflory kałowej (FMT) to infuzja mikroflory kałowej od zdrowego dawcy do jelita biorcy w celu wyleczenia określonej choroby. Jest coraz częściej uznawany za wysoce skuteczny lek przeciwko nawracającym zakażeniom Clostridium difficile.

FMT badano również jako potencjalne podejście do innych zaburzeń związanych z zaburzeniem mikroflory jelitowej, w tym wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub zespołu metabolicznego.

Do tej pory wpływ FMT na biegunkę związaną z chemioterapią jest nieznany. Celem tego badania jest zbadanie skuteczności przeszczepu mikroflory kałowej (FMT) w porównaniu z pozorowaną FMT w leczeniu biegunki wywołanej przez TKI u pacjentów z przerzutowym RCC