Fekal mikrobiotatransplantation i diarré inducerad av tyrosinkinashämmare

Trots förbättringen i diagnos och hantering är njurcellscancer (RCC) fortfarande en av de mest betungande urologiska cancerformerna, och är den sjätte vanligaste maligniteten hos män och den tionde hos kvinnor, och står för 5 % respektive 3 % av alla cancerformer. . Dessutom ökar förekomsten av RCC, särskilt i västländer, vilket står för nästan 60 000 nya fall per år i USA. En betydande andel av patienterna uppvisar metastaserande sjukdom vid diagnos, och det finns mer än 140 000 RCC-beroende dödsfall per år över hela världen enligt Världshälsoorganisationen.

Sunitinib och pazopanib är orala multi-targeted receptor tyrosinkinashämmare (TKI) som dramatiskt har förbättrat överlevnaden för patienter med metastaserande RCC och används ofta som förstahandsalternativ för detta tillstånd.

Långtidsanvändning av dessa läkemedel förhindras dock av utvecklingen av toxicitet. Diarré är en av de vanligaste biverkningarna av TKI, som förekommer hos nästan 50 % av patienterna. Det minskar livskvaliteten för dessa patienter och kräver ofta dosreduktion och utsättande av läkemedel, vilket potentiellt minskar effekten av TKI.

Hittills finns det inga standardiserade strategier för TKI-relaterad diarré, och nuvarande rekommendationer stöds av få bevis eller verklig erfarenhet. Rekommenderade behandlingsalternativ inkluderar anti-motilitetsmedel, som inte är inriktade på att verka på de patogena vägarna för diarré.

Allt fler bevis tyder på att tarmmikrobiota kan påverka utvecklingen av TKIs-inducerad diarré. Sammantaget är det känt att kemoterapi, genom utvecklingen av mukosit, driver djupa sammansättnings- och funktionsförändringar av tarmmikrobiota. Slemhinneinflammation uppstår vanligen efter behandling med TKI, och en specifik dysbiotisk profil har hittats hos patienter med TKI-inducerad diarré.

I teorin kan den terapeutiska moduleringen av tarmmikrobiota vara ett tillvägagångssätt för att lindra TKI-inducerad diarré. Även om probiotika har föreslagits som ett möjligt behandlingsalternativ för detta tillstånd, stödjer få bevis denna indikation.

Fekal mikrobiotatransplantation (FMT) är infusion av fekal mikrobiota från en frisk donator i tarmen på en mottagare i syfte att bota en specifik sjukdom. Det har blivit alltmer erkänt som en mycket effektiv behandling mot återkommande Clostridium difficile-infektion.

FMT har också undersökts som ett potentiellt tillvägagångssätt för andra störningar associerade med en störning av tarmmikrobiotan, inklusive ulcerös kolit eller metabolt syndrom.

Hittills är effekterna av FMT på kemoterapirelaterad diarré okända. Syftet med denna studie är att undersöka effekten av fekal mikrobiotatransplantation (FMT), jämfört med sken-FMT, vid behandling av TKI-inducerad diarré hos patienter med metastaserande RCC