Tyrosiinikinaasin estäjien aiheuttama ulosteen mikrobiston transplantaatio ripulissa

Diagnoosin ja hoidon parantumisesta huolimatta munuaissolusyöpä (RCC) on edelleen yksi raskaimmista urologisista syövistä. Se on kuudenneksi yleisin pahanlaatuinen syöpä miehillä ja 10. naisilla, mikä muodostaa vastaavasti 5 % ja 3 % kaikista syövistä. . Lisäksi RCC:n ilmaantuvuus lisääntyy erityisesti länsimaissa, mikä vastaa lähes 60 000 uutta tapausta vuodessa Yhdysvalloissa. Huomattavalla osalla potilaista on metastaattinen sairaus diagnoosin yhteydessä, ja Maailman terveysjärjestön mukaan maailmassa tapahtuu vuosittain yli 140 000 RCC-riippuvaista kuolemaa.

Sunitinibi ja patsopanibi ovat suun kautta otettavia monikohdereseptorityrosiinikinaasi-inhibiittoreita (TKI), jotka ovat dramaattisesti parantaneet potilaiden eloonjäämistä, joilla on metastaattinen RCC, ja niitä käytetään yleisesti ensilinjan vaihtoehtona tähän sairauteen.

Kuitenkin myrkyllisyyden kehittyminen estää näiden lääkkeiden pitkäaikaisen käytön. Ripuli on yksi TKI:n yleisimmistä sivuvaikutuksista, ja sitä esiintyy lähes 50 %:lla potilaista. Se heikentää näiden potilaiden elämänlaatua ja vaatii usein annoksen pienentämistä ja lääkkeiden käytön lopettamista, mikä saattaa heikentää TKI-lääkkeiden tehoa.

Toistaiseksi ei ole olemassa standardoituja strategioita TKI:iin liittyvään ripuliin, ja nykyiset suositukset tukevat vain vähän todisteita tai tosielämän kokemusta. Suositeltuja hoitovaihtoehtoja ovat liikkuvuutta estävät aineet, joita ei ole tarkoitettu vaikuttamaan ripulin patogeenisiin reitteihin.

Yhä useammat todisteet viittaavat siihen, että suoliston mikrobiota voisi vaikuttaa TKI:n aiheuttaman ripulin kehittymiseen. Kaiken kaikkiaan kemoterapian tiedetään aiheuttavan mukosiitin kehittymisen kautta syviä koostumuksen ja toiminnallisia muutoksia suoliston mikrobiotossa. Mukosiittia esiintyy yleisesti TKI-hoidon jälkeen, ja spesifinen dysbioottinen profiili on havaittu potilailla, joilla on TKI:n aiheuttama ripuli.

Teoriassa suoliston mikrobiotan terapeuttinen modulointi voisi olla lähestymistapa TKI:n aiheuttaman ripulin lievittämiseen. Vaikka probiootteja on ehdotettu mahdolliseksi hoitovaihtoehdoksi tähän sairauteen, vain harvat todisteet tukevat tätä indikaatiota.

Ulosteen mikrobiston siirto (FMT) on terveen luovuttajan ulosteen mikrobiston infuusio vastaanottajan suolistossa tietyn sairauden parantamiseksi. Se on yhä useammin tunnustettu erittäin tehokkaaksi hoidoksi toistuvaa Clostridium difficile -infektiota vastaan.

FMT:tä on tutkittu myös mahdollisena lähestymistavana muihin sairauksiin, jotka liittyvät suoliston mikrobiotan häiriöihin, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus tai metabolinen oireyhtymä.

Tähän mennessä FMT:n vaikutuksia kemoterapiaan liittyvään ripuliin ei tunneta. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia ulosteen mikrobiotasiirron (FMT) tehokkuutta vale-FMT:hen verrattuna TKI:n aiheuttaman ripulin hoidossa potilailla, joilla on metastaattinen RCC.