Transplantace fekální mikrobioty u průjmu vyvolaného inhibitory tyrosinkinázy

Navzdory zlepšení diagnostiky a léčby zůstává karcinom ledviny (RCC) jedním z nejvíce zatěžujících urologických karcinomů, je šestým nejčastějším zhoubným nádorem u mužů a 10. u žen, což představuje 5 % a 3 % všech karcinomů. . Incidence RCC se navíc zvyšuje, zejména v západních zemích, což ve Spojených státech představuje téměř 60 000 nových případů ročně. Značná část pacientů má při diagnóze metastatické onemocnění a podle Světové zdravotnické organizace na celém světě ročně zemře více než 140 000 závislých na RCC.

Sunitinib a pazopanib jsou perorální multi-cílené inhibitory receptorové tyrozinkinázy (TKI), které dramaticky zlepšily přežití pacientů s metastatickým RCC a běžně se používají jako možnost první volby pro tento stav.

Dlouhodobému užívání těchto léků však brání rozvoj toxicity. Průjem je jedním z nejčastějších vedlejších účinků TKI, který se vyskytuje u téměř 50 % pacientů. Snižuje kvalitu života těchto pacientů a často vyžaduje snížení dávky a vysazení léku, což potenciálně snižuje účinnost TKI.

K dnešnímu dni neexistují žádné standardizované strategie pro průjem související s TKI a současná doporučení jsou podpořena několika důkazy nebo reálnými zkušenostmi. Doporučené možnosti léčby zahrnují antimotilita, která nejsou zaměřena na působení na patogenní cesty průjmu.

Stále více důkazů naznačuje, že střevní mikroflóra by mohla ovlivnit vývoj průjmu vyvolaného TKI. Celkově je známo, že chemoterapie vede prostřednictvím rozvoje mukositidy k hlubokým kompozičním a funkčním změnám střevní mikroflóry. Mukositida se běžně vyskytuje po léčbě TKI a u pacientů s průjmem vyvolaným TKI byl nalezen specifický dysbiotický profil.

Teoreticky by terapeutická modulace střevní mikroflóry mohla být přístupem ke zmírnění průjmu vyvolaného TKI. Ačkoli probiotika byla navržena jako možná možnost léčby tohoto stavu, jen málo důkazů tuto indikaci podporuje.

Transplantace fekální mikrobioty (FMT) je infuze fekální mikrobioty od zdravého dárce do střeva příjemce s cílem vyléčit konkrétní onemocnění. Je stále více uznáván jako vysoce účinná léčba proti recidivující infekci Clostridium difficile.

FMT byla také zkoumána jako potenciální přístup pro další poruchy spojené s narušením střevní mikroflóry, včetně ulcerózní kolitidy nebo metabolického syndromu.

Dosud nejsou známy účinky FMT na průjem související s chemoterapií. Cílem této studie je prozkoumat účinnost transplantace fekální mikrobioty (FMT) ve srovnání s falešnou FMT při léčbě průjmu vyvolaného TKI u pacientů s metastatickým RCC