Széklet mikrobiota transzplantáció tirozin-kináz gátlók által kiváltott hasmenésben

A diagnózis és a kezelés javulása ellenére a vesesejtes karcinóma (RCC) továbbra is az egyik legterhelőbb urológiai rák, a hatodik leggyakoribb rosszindulatú daganat a férfiaknál és a 10. a nőknél, ami az összes rákos megbetegedések 5%-át, illetve 3%-át teszi ki. . Ezen túlmenően, az RCC előfordulása növekszik, különösen a nyugati országokban, ami évente közel 60 000 új esetet jelent az Egyesült Államokban. Az Egészségügyi Világszervezet szerint a betegek jelentős része metasztatikus betegségben szenved a diagnózis felállításakor, és évente több mint 140 000 RCC-függő haláleset történik világszerte.

A szunitinib és a pazopanib orális, multi-targeted receptor tirozin kináz gátlók (TKI), amelyek drámaian javították a metasztatikus RCC-ben szenvedő betegek túlélését, és általában első vonalbeli megoldásként használják ezt az állapotot.

Ezeknek a gyógyszereknek a hosszú távú használatát azonban megakadályozza a toxicitás kialakulása. A hasmenés a TKI-k egyik leggyakoribb mellékhatása, amely a betegek közel 50%-ánál fordul elő. Csökkenti ezeknek a betegeknek az életminőségét, és gyakran szükségessé teszi a dózis csökkentését és a gyógyszer abbahagyását, ami potenciálisan csökkenti a TKI-k hatékonyságát.

A mai napig nem léteznek szabványosított stratégiák a TKI-vel kapcsolatos hasmenésre, és a jelenlegi ajánlásokat kevés bizonyíték vagy valós tapasztalat támasztja alá. Az ajánlott kezelési lehetőségek közé tartoznak a motilitást gátló szerek, amelyek nem a hasmenés patogén útjain hatnak.

Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a bél mikrobiota befolyásolhatja a TKI-k által kiváltott hasmenés kialakulását. Összességében a kemoterápia ismert, hogy a nyálkahártya-gyulladás kialakulásán keresztül mélyreható összetételi és funkcionális változásokat idéz elő a bél mikrobiótájában. A mucositis gyakran fordul elő TKI-kezelés után, és specifikus diszbiotikus profilt találtak a TKI-k által kiváltott hasmenésben szenvedő betegeknél.

Elméletileg a bél mikrobiota terápiás modulációja lehet a TKI által kiváltott hasmenés enyhítésének módja. Bár a probiotikumokat javasolták ennek az állapotnak a lehetséges kezelési módjaként, kevés bizonyíték támasztja alá ezt a javallatot.

A székletmikrobióta transzplantáció (FMT) egy egészséges donortól származó székletmikrobióta infúziója a recipiens bélrendszerében, azzal a céllal, hogy egy adott betegséget gyógyítsanak. Egyre inkább elismerik, hogy rendkívül hatékony kezelés a visszatérő Clostridium difficile fertőzés ellen.

Az FMT-t más, a bélmikrobióta megzavarásával összefüggő rendellenességek lehetséges megközelítéseként is vizsgálták, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást vagy a metabolikus szindrómát.

A mai napig az FMT hatása a kemoterápiával összefüggő hasmenésre nem ismert. A tanulmány célja a széklet mikrobiota transzplantáció (FMT) hatékonyságának vizsgálata az ál-FMT-vel összehasonlítva a TKI által kiváltott hasmenés kezelésében metasztatikus RCC-ben szenvedő betegeknél.