Trapianto di microbiota fecale nella diarrea indotta da inibitori della tirosin-chinasi

Nonostante il miglioramento nella diagnosi e nella gestione, il carcinoma a cellule renali (RCC) rimane uno dei tumori urologici più gravosi, essendo il sesto tumore maligno più comune negli uomini e il decimo nelle donne, rappresentando, rispettivamente, il 5% e il 3% di tutti i tumori . Inoltre, l'incidenza dell'RCC è in aumento, soprattutto nei paesi occidentali, con quasi 60.000 nuovi casi all'anno negli Stati Uniti. Una percentuale considerevole di pazienti presenta una malattia metastatica alla diagnosi e ci sono più di 140.000 decessi dipendenti da RCC all'anno in tutto il mondo secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità.

Sunitinib e pazopanib sono inibitori orali multi-target della tirosina chinasi del recettore (TKI) che hanno notevolmente migliorato la sopravvivenza dei pazienti con RCC metastatico e sono comunemente usati come opzione di prima linea per questa condizione.

Tuttavia, l'uso a lungo termine di questi farmaci è impedito dallo sviluppo di tossicità. La diarrea è uno degli effetti collaterali più comuni dei TKI e si verifica in quasi il 50% dei pazienti. Diminuisce la qualità della vita di questi pazienti e spesso richiede una riduzione della dose e l'interruzione del farmaco, riducendo potenzialmente l'efficacia dei TKI.

Ad oggi non esistono strategie standardizzate per la diarrea correlata ai TKI e le attuali raccomandazioni sono supportate da poche prove o esperienze di vita reale. Le opzioni di trattamento raccomandate includono agenti anti-motilità, che non sono mirati ad agire sulle vie patogene della diarrea.

Prove crescenti suggeriscono che il microbiota intestinale potrebbe influenzare lo sviluppo della diarrea indotta da TKI. Nel complesso, è noto che la chemioterapia guida, attraverso lo sviluppo della mucosite, profonde alterazioni compositive e funzionali del microbiota intestinale. La mucosite si verifica comunemente dopo il trattamento con TKI e nei pazienti con diarrea indotta da TKI è stato riscontrato uno specifico profilo disbiotico.

In teoria, la modulazione terapeutica del microbiota intestinale potrebbe essere un approccio per alleviare la diarrea indotta da TKI. Sebbene i probiotici siano stati suggeriti come possibile opzione terapeutica per questa condizione, poche prove supportano questa indicazione.

Il trapianto di microbiota fecale (FMT) è l'infusione di microbiota fecale da un donatore sano nell'intestino di un ricevente con l'obiettivo di curare una malattia specifica. È stato sempre più riconosciuto come un trattamento altamente efficace contro le infezioni ricorrenti da Clostridium difficile.

La FMT è stata anche esaminata come un potenziale approccio per altri disturbi associati a un'interruzione del microbiota intestinale, tra cui la colite ulcerosa o la sindrome metabolica.

Ad oggi, gli effetti dell'FMT sulla diarrea correlata alla chemioterapia sono sconosciuti. Lo scopo di questo studio è quello di indagare l'efficacia del trapianto di microbiota fecale (FMT), rispetto alla finta FMT, nel trattamento della diarrea indotta da TKI in pazienti con RCC metastatico