Fäkale Mikrobiota-Transplantation bei durch Tyrosinkinase-Inhibitoren induziertem Durchfall

Trotz der Verbesserung von Diagnose und Behandlung bleibt das Nierenzellkarzinom (RCC) eine der am stärksten belastenden urologischen Krebsarten und ist die sechsthäufigste bösartige Erkrankung bei Männern und die zehnthäufigste bösartige Erkrankung bei Frauen, die jeweils 5 % bzw. 3 % aller Krebserkrankungen ausmacht . Darüber hinaus nimmt die Inzidenz von RCC zu, insbesondere in westlichen Ländern, was in den Vereinigten Staaten fast 60.000 neue Fälle pro Jahr ausmacht. Ein beträchtlicher Anteil der Patienten weist zum Zeitpunkt der Diagnose eine metastasierte Erkrankung auf, und laut der Weltgesundheitsorganisation gibt es weltweit mehr als 140.000 RCC-abhängige Todesfälle pro Jahr.

Sunitinib und Pazopanib sind orale Multi-Targeting-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs), die das Überleben von Patienten mit metastasiertem RCC dramatisch verbessert haben und häufig als Erstlinienoption für diese Erkrankung eingesetzt werden.

Eine Langzeitanwendung dieser Medikamente wird jedoch durch die Entwicklung von Toxizität verhindert. Durchfall ist eine der häufigsten Nebenwirkungen von TKIs und tritt bei fast 50 % der Patienten auf. Es verringert die Lebensqualität dieser Patienten und erfordert häufig eine Dosisreduktion und ein Absetzen des Arzneimittels, was möglicherweise die Wirksamkeit von TKI verringert.

Bis heute gibt es keine standardisierten Strategien für TKI-bedingten Durchfall, und die aktuellen Empfehlungen werden durch wenige Evidenz oder praktische Erfahrungen gestützt. Zu den empfohlenen Behandlungsoptionen gehören Motilitätshemmer, die nicht darauf abzielen, auf die pathogenen Wege von Durchfall einzuwirken.

Zunehmende Hinweise deuten darauf hin, dass die Darmmikrobiota die Entwicklung von TKIs-induziertem Durchfall beeinflussen könnte. Insgesamt ist bekannt, dass eine Chemotherapie durch die Entwicklung einer Mukositis tiefe Veränderungen der Zusammensetzung und Funktion der Darmmikrobiota vorantreibt. Mukositis tritt häufig nach der Behandlung mit TKIs auf, und bei Patienten mit TKIs-induzierter Diarrhoe wurde ein spezifisches dysbiotisches Profil gefunden.

Theoretisch könnte die therapeutische Modulation der Darmmikrobiota ein Ansatz zur Linderung von TKI-induziertem Durchfall sein. Obwohl Probiotika als mögliche Behandlungsoption für diese Erkrankung vorgeschlagen wurden, unterstützen nur wenige Beweise diese Indikation.

Die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) ist die Infusion fäkaler Mikrobiota eines gesunden Spenders in den Darm eines Empfängers mit dem Ziel, eine bestimmte Krankheit zu heilen. Es wird zunehmend als hochwirksame Behandlung gegen rezidivierende Clostridium-difficile-Infektionen anerkannt.

FMT wurde auch als potenzieller Ansatz für andere Erkrankungen untersucht, die mit einer Störung der Darmmikrobiota verbunden sind, einschließlich Colitis ulcerosa oder metabolisches Syndrom.

Bisher sind die Wirkungen von FMT auf Chemotherapie-bedingte Diarrhoe unbekannt. Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit der fäkalen Mikrobiota-Transplantation (FMT) im Vergleich zur Schein-FMT bei der Behandlung von TKI-induzierter Diarrhoe bei Patienten mit metastasiertem RCC zu untersuchen