Трансплантация фекальной микробиоты при диарее, вызванной ингибиторами тирозинкиназы

Несмотря на улучшение диагностики и лечения, почечно-клеточный рак (ПКР) остается одним из наиболее обременительных урологических онкологических заболеваний, занимая шестое место среди злокачественных новообразований у мужчин и 10-е место у женщин, составляя соответственно 5% и 3% всех видов рака. . Более того, заболеваемость ПКР увеличивается, особенно в западных странах, составляя почти 60 000 новых случаев в год в США. У значительной части пациентов на момент постановки диагноза обнаруживают метастазы, и, по данным Всемирной организации здравоохранения, во всем мире ежегодно происходит более 140 000 смертей от ПКР.

Сунитиниб и пазопаниб являются пероральными многоцелевыми ингибиторами рецепторной тирозинкиназы (ИТК), которые значительно улучшили выживаемость пациентов с метастатическим ПКР и обычно используются в качестве препарата первой линии при этом состоянии.

Однако длительное применение этих препаратов предотвращает развитие токсичности. Диарея является одним из наиболее частых побочных эффектов ИТК и возникает почти у 50% пациентов. Это снижает качество жизни этих пациентов и часто требует снижения дозы и отмены препарата, что потенциально снижает эффективность ИТК.

На сегодняшний день не существует стандартизированных стратегий лечения диареи, связанной с ИТК, и текущие рекомендации подтверждаются небольшим количеством данных или практическим опытом. Рекомендуемые варианты лечения включают препараты, препятствующие моторике, которые не нацелены на патогенные пути диареи.

Все больше данных свидетельствует о том, что микробиота кишечника может влиять на развитие диареи, вызванной ИТК. В целом известно, что химиотерапия приводит к развитию мукозита, глубоким композиционным и функциональным изменениям кишечной микробиоты. Мукозит обычно возникает после лечения ИТК, и у пациентов с диареей, вызванной ИТК, был обнаружен специфический дисбиотический профиль.

Теоретически терапевтическая модуляция кишечной микробиоты может быть подходом к облегчению диареи, вызванной ИТК. Хотя пробиотики были предложены в качестве возможного варианта лечения этого состояния, мало доказательств, подтверждающих это показание.

Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) представляет собой введение фекальной микробиоты от здорового донора в кишечник реципиента с целью лечения конкретного заболевания. Он все чаще признается высокоэффективным средством против рецидивирующей инфекции Clostridium difficile.

ТФМ также рассматривалась как потенциальный подход к лечению других заболеваний, связанных с нарушением микробиоты кишечника, включая язвенный колит или метаболический синдром.

На сегодняшний день влияние FMT на диарею, связанную с химиотерапией, неизвестно. Целью данного исследования является изучение эффективности трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) по сравнению с ложной ТФМ при лечении диареи, вызванной ИТК, у пациентов с метастатическим ПКР.