Fækal mikrobiotatransplantation i diarré induceret af tyrosinkinasehæmmere

På trods af forbedringen i diagnosticering og behandling er nyrecellekarcinom (RCC) fortsat en af ​​de mest belastende urologiske kræftformer, idet den er den sjette mest almindelige malignitet hos mænd og den 10. hos kvinder, der tegner sig for henholdsvis 5 % og 3 % af alle kræftformer. . Desuden er forekomsten af ​​RCC stigende, især i vestlige lande, og tegner sig for næsten 60.000 nye tilfælde om året i USA. En betydelig del af patienterne har metastatisk sygdom ved diagnosen, og der er mere end 140.000 RCC-afhængige dødsfald om året på verdensplan ifølge Verdenssundhedsorganisationen.

Sunitinib og pazopanib er orale multi-targeted receptor tyrosinkinasehæmmere (TKI'er), som dramatisk har forbedret overlevelsen af ​​patienter med metastatisk RCC, og er almindeligt anvendt som førstevalgsmulighed for denne tilstand.

Imidlertid forhindres langvarig brug af disse lægemidler ved udvikling af toksicitet. Diarré er en af ​​de mest almindelige bivirkninger af TKI'er, der forekommer hos næsten 50 % af patienterne. Det nedsætter livskvaliteten for disse patienter og kræver ofte dosisreduktion og seponering af lægemidlet, hvilket potentielt reducerer effekten af ​​TKI'er.

Til dato er der ingen standardiserede strategier for TKIs-relateret diarré, og de nuværende anbefalinger understøttes af få beviser eller erfaring fra det virkelige liv. Anbefalede behandlingsmuligheder omfatter anti-motilitetsmidler, som ikke er målrettet til at virke på de patogene veje af diarré.

Stigende beviser tyder på, at tarmmikrobiota kan påvirke udviklingen af ​​TKIs-induceret diarré. Samlet set er kemoterapi kendt for at drive dybe sammensætningsmæssige og funktionelle ændringer af tarmmikrobiota gennem udvikling af slimhindebetændelse. Mucositis opstår almindeligvis efter behandling med TKI'er, og der er fundet en specifik dysbiotisk profil hos patienter med TKI'er-induceret diarré.

I teorien kunne den terapeutiske modulering af tarmmikrobiota være en tilgang til at lindre TKI-induceret diarré. Selvom probiotika er blevet foreslået som en mulig behandlingsmulighed for denne tilstand, understøtter få beviser denne indikation.

Fækal mikrobiotatransplantation (FMT) er infusion af fækal mikrobiota fra en sund donor i tarmen på en modtager med det formål at helbrede en specifik sygdom. Det er i stigende grad blevet anerkendt som en yderst effektiv behandling mod tilbagevendende Clostridium difficile-infektion.

FMT er også blevet undersøgt som en potentiel tilgang til andre lidelser forbundet med en forstyrrelse af tarmmikrobiota, herunder colitis ulcerosa eller metabolisk syndrom.

Til dato er virkningerne af FMT på kemoterapirelateret diarré ukendt. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effektiviteten af ​​fækal mikrobiotatransplantation (FMT) sammenlignet med falsk FMT til behandling af TKI-induceret diarré hos patienter med metastatisk RCC