チロシンキナーゼ阻害剤によって誘発される下痢における糞便微生物叢移植

診断と管理の改善にもかかわらず、腎細胞がん (RCC) は依然として最も厄介な泌尿器がんの 1 つであり、男性で 6 番目に多く、女性で 10 番目に多く、すべてのがんのそれぞれ 5% と 3% を占めています。 . さらに、RCC の発生率は特に西側諸国で増加しており、米国では年間 60,000 件近くの新規症例が発生しています。 患者のかなりの割合が診断時に転移性疾患を呈しており、世界保健機関によると、世界中で年間 140,000 人を超える RCC に依存した死亡があります。

スニチニブとパゾパニブは、転移性 RCC 患者の生存率を劇的に改善した経口多標的受容体チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) であり、この状態の第一選択オプションとして一般的に使用されています。

ただし、これらの薬物の長期使用は、毒性の発生によって妨げられます。 下痢は、TKI の最も一般的な副作用の 1 つであり、50% 近くの患者に発生します。 これらの患者の生活の質を低下させ、多くの場合、用量を減らして投薬を中止する必要があり、TKI の有効性が低下する可能性があります。

今日まで、TKI 関連の下痢に対する標準化された戦略はなく、現在の推奨事項は、ほとんどの証拠や実際の経験によって裏付けられています。 推奨される治療オプションには、下痢の病原性経路に作用することを目的としていない抗運動剤が含まれます。

増加する証拠は、腸内微生物叢が TKI 誘発性下痢の発症に影響を与える可能性があることを示唆しています。 全体として、化学療法は、粘膜炎の発症を通じて、腸内微生物叢の組成および機能の深い変化を促進することが知られています。 粘膜炎は一般的に TKI による治療後に発生し、TKI 誘発性下痢の患者では特定の dysbiotic プロファイルが発見されています。

理論的には、腸内微生物叢の治療的調節は、TKI 誘発性下痢を軽減するアプローチになる可能性があります。 プロバイオティクスは、この状態の可能な治療オプションとして提案されていますが、この適応を支持する証拠はほとんどありません.

糞便微生物叢移植 (FMT) は、特定の病気を治すことを目的として、レシピエントの腸内に健康なドナーから糞便微生物叢を注入することです。 クロストリジウム・ディフィシル感染症の再発に対する非常に効果的な治療法としてますます認識されています。

FMT は、潰瘍性大腸炎やメタボリック シンドロームなど、腸内細菌叢の破壊に関連する他の障害に対する潜在的なアプローチとしても検討されています。

今日まで、化学療法関連の下痢に対する FMT の効果は不明です。 この研究の目的は、転移性RCC患者のTKI誘発性下痢の治療における糞便微生物叢移植（FMT）の有効性を偽FMTと比較して調査することです