Une étude à doses multiples croissantes avec LY03003 chez des patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce

Critère d'intégration:

1. Le patient était atteint de la maladie de Parkinson qui répond aux critères de diagnostic clinique de la banque de cerveaux de la Parkinson's Disease Association du Royaume-Uni.
2. Le patient était de stade Hoehn & Yahr ≤3 (à l'exclusion du stade 0) ;
3. Le patient était un homme ou une femme âgé de 18 à 75 ans ;
4. Le patient avait un score au mini examen de l'état mental (MMSE) ≥ 25 ;
5. Le patient avait un score moteur sur l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) (partie III) ≥ 10 mais ≤ 30 au moment du dépistage.
6. Le patient qui a signé le formulaire de consentement éclairé s'est porté volontaire pour participer à cet essai clinique et a pu coopérer aux inspections prescrites.

Critère d'exclusion:

1. Le patient avait un ou plusieurs syndromes de Parkinson atypiques dus à des médicaments (par exemple, le métoclopramide, la flunarizine), des troubles neurogénétiques métaboliques (par exemple, la maladie de Wilson), une encéphalite, une maladie cérébrovasculaire ou une maladie dégénérative (par exemple, une paralysie supranucléaire progressive) ;
2. Le patient avait des antécédents de pallidotomie, de thalamotomie, de stimulation cérébrale profonde ou de greffe de tissu fœtal ;
3. Le patient souffrait de démence, de schizophrénie ou d'hallucinations, ou de dépression cliniquement significative ;
4. Le patient avait des antécédents de tentative de suicide au cours de sa vie (y compris une tentative active, une tentative interrompue ou une tentative avortée) ou la présence d'idées suicidaires au cours des 6 derniers mois, comme indiqué par une réponse positive (« Oui ») à la question 4 ou à la question 5 de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) lors du dépistage ;
5. Le patient avait des antécédents d'hypotension orthostatique avec une diminution ≥ 20 mmHg de la pression artérielle systolique (PAS) ou ≥ 10 mmHg de la pression artérielle diastolique lors du passage de la position couchée à la position debout et du maintien de la position debout pendant 3 minutes ;
6. Le patient avait reçu un traitement avec un agoniste de la dopamine (DA) soit simultanément, soit dans les 28 jours précédant le dépistage ;
7. Le patient avait reçu un traitement avec 1 des médicaments suivants soit simultanément, soit dans les 28 jours précédant le dépistage : inhibiteurs de la monoamine oxydase B (MAO-B) (par exemple, pargyline, sélégiline), agents libérant de la DA (par exemple, amphétamine), réserpine, DA- les antagonistes (par exemple, le métoclopramide), les neuroleptiques ou d'autres médicaments pouvant interagir avec la fonction DA ;
8. Le patient recevait actuellement (au moment du dépistage) un traitement actif du système nerveux central (par exemple, des sédatifs, des hypnotiques, des antidépresseurs, des anxiolytiques), à moins que la dose n'ait été stable pendant au moins 28 jours avant la visite de dépistage et était susceptible de rester stable pendant la durée de l'étude;
9. Le patient avait un diagnostic actuel d'épilepsie, avait des antécédents de convulsions à l'âge adulte dans l'année précédant le dépistage, avait des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 3 mois précédant le dépistage ;
10. Le patient avait des antécédents d'intolérance/d'hypersensibilité connue aux antiémétiques non dopaminergiques, tels que la dompéridone, l'ondansétron, le tropisétron ;
11. Le patient présentait un dysfonctionnement hépatique cliniquement significatif (défini comme une bilirubine totale supérieure à la limite supérieure de la plage normale, ou une alanine transférase (ALT) et/ou une aspartate transférase (AST) 2 fois plus élevée que la limite supérieure de la plage normale) ;
12. Le patient avait une insuffisance rénale cliniquement significative (créatinine sérique > 2,0 mg/dL [ > 178 μmol/L]) ;
13. Le patient avait une insuffisance cardiaque cliniquement significative et/ou un infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ;
14. Le patient avait des antécédents d'allergie à tout médicament ;
15. Gros fumeur, alcoolique, toxicomane ;
16. Patientes enceintes ou allaitantes ou en âge de procréer sans contraception adéquate ; les patients de sexe masculin qui ne peuvent pas prendre une contraception adéquate pendant l'étude ;
17. Patient qui était inapproprié pour participer à l'étude selon le jugement de l'investigateur.