Eine Studie mit mehreren aufsteigenden Dosen mit LY03003 bei Patienten mit Parkinson-Krankheit im Frühstadium

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hatte eine Parkinson-Krankheit, die die klinischen diagnostischen Kriterien der Gehirnbank der Parkinson's Disease Association des Vereinigten Königreichs erfüllte.
2. Der Patient war im Hoehn & Yahr-Stadium ≤ 3 (außer Stadium 0);
3. Patient war männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 75 Jahren;
4. Der Patient hatte einen Mini Mental State Examination (MMSE) Score von ≥25;
5. Der Patient hatte beim Screening einen Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Motor-Score (Teil III) von ≥ 10, aber ≤ 30.
6. Der Patient, der die Einwilligungserklärung unterschrieben hatte, meldete sich freiwillig zur Teilnahme an dieser klinischen Studie und konnte bei den vorgeschriebenen Untersuchungen mitarbeiten.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hatte atypische Parkinson-Syndrome aufgrund von Medikamenten (z. B. Metoclopramid, Flunarizin), metabolischen neurogenetischen Störungen (z. B. Morbus Wilson), Enzephalitis, zerebrovaskulärer Erkrankung oder degenerativer Erkrankung (z. B. progressive supranukleäre Lähmung);
2. Der Patient hatte eine Vorgeschichte von Pallidotomie, Thalamotomie, Tiefenhirnstimulation oder fötaler Gewebetransplantation;
3. Patient hatte Demenz, Schizophrenie oder Halluzinationen oder klinisch signifikante Depression;
4. Der Patient hatte eine Lebensgeschichte von Suizidversuchen (einschließlich eines aktiven Versuchs, eines unterbrochenen Versuchs oder eines abgebrochenen Versuchs) oder das Vorhandensein von Suizidgedanken in den letzten 6 Monaten, was durch eine positive Antwort ("Ja") auf entweder Frage 4 oder Frage 5 angezeigt wird der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) beim Screening;
5. Der Patient hatte eine Vorgeschichte von orthostatischer Hypotonie mit einem Abfall des systolischen Blutdrucks (SBP) um ≥ 20 mmHg oder des diastolischen Blutdrucks um ≥ 10 mmHg beim Wechsel von der Rückenlage in die stehende Position und Verharren in der stehenden Position für 3 Minuten;
6. Der Patient hatte entweder gleichzeitig oder innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening eine Therapie mit einem Dopamin (DA)-Agonisten erhalten;
7. Der Patient hatte entweder gleichzeitig oder innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening eine Therapie mit einem der folgenden Arzneimittel erhalten: Monoaminoxidase-B (MAO-B)-Hemmer (z. B. Pargylin, Selegilin), DA-freisetzende Mittel (z. B. Amphetamin), Reserpin, DA- Antagonisten (z. B. Metoclopramid), Neuroleptika oder andere Medikamente, die mit der DA-Funktion interagieren können;
8. Der Patient erhielt derzeit (zum Zeitpunkt des Screenings) eine aktive Therapie für das Zentralnervensystem (z. B. Beruhigungsmittel, Hypnotika, Antidepressiva, Anxiolytika), es sei denn, die Dosis war mindestens 28 Tage vor dem Screening-Besuch stabil und würde voraussichtlich stabil bleiben die Dauer des Studiums;
9. Der Patient hatte eine aktuelle Epilepsie-Diagnose, hatte als Erwachsener innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening Anfälle in der Vorgeschichte, hatte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einen Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke in der Vorgeschichte;
10. Der Patient hatte eine Vorgeschichte mit bekannter Unverträglichkeit/Überempfindlichkeit gegenüber nicht-dopaminergen Antiemetika wie Domperidon, Ondansetron, Tropisetron;
11. Der Patient hatte eine klinisch signifikante Leberfunktionsstörung (definiert als Gesamtbilirubin über der Obergrenze des Normalbereichs oder Alanin-Transferase (ALT) und/oder Aspartat-Transferase (AST) 2-mal höher als die Obergrenze des Normalbereichs);
12. Der Patient hatte eine klinisch signifikante Niereninsuffizienz (Serumkreatinin >2,0 mg/dl [>178 μmol/l]);
13. Der Patient hatte in den letzten 12 Monaten eine klinisch signifikante Herzinsuffizienz und/oder einen Myokardinfarkt;
14. Der Patient hatte eine Vorgeschichte von Allergien gegen Medikamente;
15. Starker Raucher, Alkoholiker, Drogenabhängiger;
16. Schwangere oder stillende oder gebärfähige Patientinnen ohne angemessene Verhütung; männliche Patienten, die während der Studie keine adäquate Empfängnisverhütung anwenden können;
17. Patient, der nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet war.