Usean nousevan annoksen tutkimus LY03003:lla potilailla, joilla on varhaisen vaiheen Parkinsonin tauti

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla oli Parkinsonin tauti, joka täyttää Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin tautiyhdistyksen aivopankin kliiniset diagnostiset kriteerit.
2. Potilas oli Hoehn & Yahr -vaihe ≤3 (lukuun ottamatta vaihetta 0);
3. Potilas oli 18–75-vuotias mies tai nainen;
4. Potilaan Mini Mental State Examination (MMSE) -pistemäärä oli ≥25;
5. Potilaan Unified Parkinsonin taudin arviointiasteikon (UPDRS) motorinen pistemäärä (osa III) oli ≥10 mutta ≤30 seulonnassa.
6. Potilas, joka allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen, ilmoittautui vapaaehtoisesti osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja saattoi tehdä yhteistyötä määrätyissä tarkastuksissa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla oli lääkkeistä (esim. metoklopramidi, flunaritsiini) johtuvia epätyypillisiä Parkinsonin oireyhtymiä, metabolisia neurogeneettisiä häiriöitä (esim. Wilsonin tauti), enkefaliittia, aivoverisuonitautia tai rappeuttavaa sairautta (esim. progressiivinen supranukleaarinen halvaus);
2. Potilaalla on ollut pallidotomia, talamotomia, syväaivostimulaatio tai sikiön kudossiirto;
3. Potilaalla oli dementia, skitsofrenia tai hallusinaatiot tai kliinisesti merkittävä masennus;
4. Potilaalla on ollut elinikäinen itsemurhayritys (mukaan lukien aktiivinen yritys, keskeytynyt yritys tai keskeytynyt yritys) tai itsemurha-ajatuksia viimeisten 6 kuukauden aikana, mikä osoitti positiivisen vastauksen ("Kyllä") joko kysymykseen 4 tai kysymykseen 5 Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -luokitusasteikko seulonnassa;
5. Potilaalla on ollut ortostaattinen hypotensio, jossa systolinen verenpaine (SBP) laski ≥20 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥10 mmHg, kun hän siirtyi makuuasennosta seisoma-asennosta ja pysyi seisoma-asennossa 3 minuuttia.
6. Potilas oli saanut hoitoa dopamiini (DA) agonistilla joko samanaikaisesti tai 28 päivän sisällä ennen seulontaa;
7. Potilas oli saanut hoitoa yhdellä seuraavista lääkkeistä joko samanaikaisesti tai 28 päivän sisällä ennen seulontaa: monoamiinioksidaasi B:n (MAO-B) estäjät (esim. pargyliini, selegiliini), DA:ta vapauttavat aineet (esim. amfetamiini), reserpiini, DA- antagonistit (esim. metoklopramidi), neuroleptit tai muut lääkkeet, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa DA-toiminnan kanssa;
8. Potilas sai tällä hetkellä (seulonnan aikaan) keskushermoston aktiivista hoitoa (esim. rauhoittavia lääkkeitä, unilääkkeitä, masennuslääkkeitä, anksiolyyttejä), ellei annos ollut ollut vakaa vähintään 28 päivää ennen seulontakäyntiä eikä se todennäköisesti pysynyt vakaana tutkimuksen kesto;
9. Potilaalla oli tämänhetkinen epilepsiadiagnoosi, hänellä on ollut kouristuskohtauksia aikuisena vuoden aikana ennen seulontatutkimusta, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
10. Potilaalla on ollut tunnettu intoleranssi/yliherkkyys ei-dopaminergisille antiemeeteille, kuten domperidonille, ondansetronille, tropisetronille;
11. Potilaalla oli kliinisesti merkittävä maksan toimintahäiriö (joka määriteltiin kokonaisbilirubiiniksi normaalin ylärajan yläpuolella tai alaniinitransferaasin (ALT) ja/tai aspartaattitransferaasin (AST) 2 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella);
12. Potilaalla oli kliinisesti merkitsevä munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini >2,0 mg/dl [>178 μmol/L]);
13. Potilaalla oli kliinisesti merkittävä sydämen vajaatoiminta ja/tai sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana;
14. Potilaalla on ollut allerginen jollekin lääkkeelle;
15. Raskas tupakoitsija, alkoholisti, huumeriippuvainen;
16. Naispotilaat, jotka olivat raskaana tai imettävät tai olivat hedelmällisessä iässä ilman asianmukaista ehkäisyä; miespotilaat, jotka eivät voi ottaa asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana;
17. Potilas, joka ei sopinut osallistumaan tutkimukseen tutkijan arvion mukaan.