LY03003 在早期帕金森病患者中的多剂量递增研究

纳入标准：

1. 患者患有帕金森病，符合英国帕金森病协会脑库临床诊断标准。
2. 患者为 Hoehn & Yahr ≤3 期（不包括 0 期）；
3. 患者为男性或女性，年龄在 18 至 75 岁之间；
4. 患者的简易精神状态检查 (MMSE) 评分≥25；
5. 患者在筛选时的统一帕金森氏病评定量表 (UPDRS) 运动评分（第 III 部分）≥ 10 但≤ 30。
6. 签署知情同意书的患者自愿参加本次临床试验，并能配合规定的检查。

排除标准：

1. 患者因药物（如甲氧氯普胺、氟桂利嗪）、代谢性神经遗传性疾病（如威尔逊氏病）、脑炎、脑血管疾病或退行性疾病（如进行性核上性麻痹）而出现非典型帕金森综合征；
2. 患者有苍白球切开术、丘脑切开术、深部脑刺激或胎儿组织移植史；
3. 患者有痴呆症、精神分裂症或幻觉，或有临床意义的抑郁症；
4. 患者终生有自杀未遂史（包括主动尝试、中断尝试或中止尝试），或在过去 6 个月内存在自杀意念，如对问题 4 或问题 5 的肯定回答（“是”）所示筛选时的哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS)；
5. 患者有体位性低血压病史，从仰卧位变为站立位并保持站立位3分钟时收缩压（SBP）下降≥20 mmHg或舒张压下降≥10 mmHg；
6. 患者同时或在筛选前 28 天内接受过多巴胺 (DA) 激动剂治疗；
7. 患者同时或在筛选前 28 天内接受了以下药物之一的治疗：单胺氧化酶 B (MAO-B) 抑制剂（例如帕吉兰、司来吉兰）、DA 释放剂（例如苯丙胺）、利血平、DA-拮抗剂（例如甲氧氯普胺）、抗精神病药或其他可能与 DA 功能相互作用的药物；
8. 患者目前（在筛选时）正在接受中枢神经系统活性疗法（例如，镇静剂、安眠药、抗抑郁药、抗焦虑药），除非剂量在筛选访视前已稳定至少 28 天，并且很可能在接下来的时间内保持稳定研究的持续时间；
9. 患者当前诊断为癫痫，在筛选前 1 年内有成年癫痫发作史，在筛选前 3 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史；
10. 患者有已知的对非多巴胺能止吐药不耐受/超敏反应的病史，例如多潘立酮、昂丹司琼、托烷司琼；
11. 患者有临床显着肝功能障碍（定义为总胆红素高于正常范围上限，或丙氨酸转移酶（ALT）和/或天冬氨酸转移酶（AST）高于正常范围上限2倍）；
12. 患者有临床显着肾功能不全（血清肌酐 >2.0 mg/dL [ >178 μmol/L]）；
13. 患者在过去 12 个月内有临床显着的心功能不全和/或心肌梗塞；
14. 患者有任何药物过敏史；
15. 重度吸烟者、酗酒者、吸毒者；
16. 怀孕或正在哺乳或有生育能力但未采取适当避孕措施的女性患者；研究期间不能采取充分避孕措施的男性患者；
17. 研究者判断不适合参加研究的患者。