En studie med flera stigande doser med LY03003 hos patienter med tidigt stadium av Parkinsons sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Patienten hade Parkinsons sjukdom som uppfyller de kliniska diagnostiska kriterierna i hjärnbanken i Parkinsons Disease Association i Storbritannien.
2. Patienten var Hoehn & Yahr stadium ≤3 (exklusive stadium 0);
3. Patienten var man eller kvinna i åldern 18 till 75 år;
4. Patienten hade en Mini Mental State Examination (MMSE)-poäng på ≥25;
5. Patienten hade en motorpoäng för Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) (del III) på ≥10 men ≤30 vid screening.
6. Patient som undertecknat formuläret för informerat samtycke anmälde sig frivilligt att delta i denna kliniska prövning och kunde samarbeta med de föreskrivna inspektionerna.

Exklusions kriterier:

1. Patienten hade atypiska Parkinsons syndrom på grund av läkemedel (t.ex. metoklopramid, flunarizin), metabola neurogenetiska störningar (t.ex. Wilsons sjukdom), encefalit, cerebrovaskulär sjukdom eller degenerativ sjukdom (t.ex. progressiv supranukleär pares);
2. Patienten hade en historia av pallidotomi, talamotomi, djup hjärnstimulering eller fostervävnadstransplantation;
3. Patienten hade demens, schizofreni eller hallucinationer eller kliniskt signifikant depression;
4. Patienten hade en livslång historia av självmordsförsök (inklusive ett aktivt försök, avbrutet försök eller avbrutet försök), eller närvaro av självmordstankar under de senaste 6 månaderna, vilket indikeras av ett positivt svar ("Ja") på antingen fråga 4 eller fråga 5 av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vid screening;
5. Patienten hade en anamnes på ortostatisk hypotoni med en minskning av ≥20 mmHg i systoliskt blodtryck (SBP) eller ≥10 mmHg i diastoliskt blodtryck när han bytte från liggande till stående och höll sig i stående ställning i 3 minuter;
6. Patienten hade fått behandling med en dopamin (DA) agonist antingen samtidigt eller hade gjort det inom 28 dagar före screeningen;
7. Patienten hade fått behandling med 1 av följande läkemedel antingen samtidigt eller inom 28 dagar före screening: monoaminoxidas B (MAO-B)-hämmare (t.ex. pargylin, selegilin), DA-frisättande medel (t.ex. amfetamin), reserpin, DA- antagonister (t.ex. metoklopramid), neuroleptika eller andra mediciner som kan interagera med DA-funktion;
8. Patienten fick för närvarande (vid tidpunkten för screening) aktiv behandling i centrala nervsystemet (t.ex. lugnande medel, sömnmedel, antidepressiva, anxiolytika), såvida inte dosen hade varit stabil i minst 28 dagar före screeningbesöket och sannolikt förblir stabil under studiens varaktighet;
9. Patienten hade en aktuell diagnos av epilepsi, hade en historia av anfall som vuxen inom 1 år före screening, hade en historia av stroke eller övergående ischemisk attack inom 3 månader före screening;
10. Patienten hade en historia av känd intolerans/överkänslighet mot icke-dopaminerga antiemetika, såsom domperidon, ondansetron, tropisetron;
11. Patienten hade kliniskt signifikant leverdysfunktion (vilket definieras som totalt bilirubin över den övre gränsen för normalområdet, eller alanintransferas (ALAT) och/eller aspartattransferas (ASAT) 2 gånger högre än den övre gränsen för normalområdet);
12. Patienten hade kliniskt signifikant njurinsufficiens (serumkreatinin >2,0 mg/dL [>178 μmol/L]);
13. Patienten hade kliniskt signifikant hjärtinsufficiens och/eller haft hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna;
14. Patienten hade en historia av allergisk mot någon medicin;
15. Storrökare, alkoholist, drogmissbrukare;
16. Kvinnliga patienter som var gravida eller ammade eller var i fertil ålder utan adekvat preventivmedel; manliga patienter som inte kan ta adekvat preventivmedel under studien;
17. Patient som var olämplig för deltagare i studien enligt utredarens bedömning.