Um estudo de dose ascendente múltipla com LY03003 em pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial

Critério de inclusão:

1. Paciente com Doença de Parkinson que atende aos critérios diagnósticos clínicos do banco de cérebros da Parkinson's Disease Association of the United Kingdom.
2. O paciente estava no estágio de Hoehn & Yahr ≤3 (excluindo o estágio 0);
3. O paciente era do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos;
4. O paciente tinha uma pontuação no Mini Exame do Estado Mental (MMSE) de ≥25;
5. O paciente tinha uma pontuação motora da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) (Parte III) de ≥10, mas ≤30 na Triagem.
6. O paciente que assinou o termo de consentimento informado se ofereceu para participar deste ensaio clínico e poderia cooperar com as inspeções prescritas.

Critério de exclusão:

1. O paciente tinha síndrome(s) de Parkinson atípica(s) devido a medicamentos (por exemplo, metoclopramida, flunarizina), distúrbios neurogenéticos metabólicos (por exemplo, doença de Wilson), encefalite, doença cerebrovascular ou doença degenerativa (por exemplo, paralisia supranuclear progressiva);
2. Paciente tinha história de palidotomia, talamotomia, estimulação cerebral profunda ou transplante de tecido fetal;
3. O paciente tinha demência, esquizofrenia ou alucinações, ou depressão clinicamente significativa;
4. O paciente teve uma história de tentativa de suicídio ao longo da vida (incluindo uma tentativa ativa, tentativa interrompida ou tentativa abortada) ou presença de ideação suicida nos últimos 6 meses, conforme indicado por uma resposta positiva ("Sim") à Pergunta 4 ou à Pergunta 5 da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) na triagem;
5. Paciente apresentava história de hipotensão ortostática com queda de ≥20 mmHg na pressão arterial sistólica (PAS) ou ≥10 mmHg na pressão arterial diastólica ao passar da posição supina para ortostática e manter a postura ortostática por 3 minutos;
6. O paciente havia recebido terapia com um agonista de dopamina (DA) concomitantemente ou dentro de 28 dias antes da triagem;
7. O paciente recebeu terapia com 1 dos seguintes medicamentos concomitantemente ou dentro de 28 dias antes da triagem: inibidores da monoamina oxidase B (MAO-B) (por exemplo, pargilina, selegilina), agentes de liberação de DA (por exemplo, anfetamina), reserpina, DA- antagonistas (por exemplo, metoclopramida), neurolépticos ou outros medicamentos que possam interagir com a função DA;
8. O paciente estava atualmente (no momento da triagem) recebendo terapia ativa do sistema nervoso central (por exemplo, sedativos, hipnóticos, antidepressivos, ansiolíticos), a menos que a dose estivesse estável por pelo menos 28 dias antes da visita de triagem e provavelmente permaneceria estável por a duração do estudo;
9. O paciente tinha um diagnóstico atual de epilepsia, tinha um histórico de convulsões como um adulto dentro de 1 ano antes da triagem, tinha um histórico de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 3 meses antes da triagem;
10. O paciente tinha história de intolerância/hipersensibilidade conhecida a antieméticos não dopaminérgicos, como domperidona, ondansetron, tropisetron;
11. Paciente apresentava disfunção hepática clinicamente significativa (definida como bilirrubina total acima do limite superior da faixa normal, ou alanina transferase (ALT) e/ou aspartato transferase (AST) 2 vezes superior ao limite superior da faixa normal);
12. O paciente apresentava insuficiência renal clinicamente significativa (creatinina sérica >2,0 mg/dL [>178 μmol/L]);
13. Paciente apresentava insuficiência cardíaca clinicamente significativa e/ou infarto do miocárdio nos últimos 12 meses;
14. Paciente tinha histórico de alergia a algum medicamento;
15. Fumante inveterado, alcoólatra, viciado em drogas;
16. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando ou com potencial para engravidar sem contracepção adequada; pacientes do sexo masculino que não podem tomar contracepção adequada durante o estudo;
17. Paciente que era inadequado para participar do estudo no julgamento do Investigador.