Studie s vícenásobnou vzestupnou dávkou s LY03003 u pacientů s časným stádiem Parkinsonovy choroby

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient měl Parkinsonovu chorobu splňující klinická diagnostická kritéria mozkové banky Asociace Parkinsonovy choroby Spojeného království.
2. Pacient byl ve stádiu Hoehn & Yahr ≤3 (kromě stádia 0);
3. Pacient byl muž nebo žena ve věku 18 až 75 let;
4. Pacient měl skóre Mini Mental State Examination (MMSE) ≥25;
5. Pacient měl motorické skóre Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) (část III) ≥10, ale ≤30 při screeningu.
6. Pacient, který podepsal informovaný souhlas, se dobrovolně zúčastnil této klinické studie a mohl spolupracovat na předepsaných kontrolách.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient měl atypický Parkinsonův syndrom (syndromy) způsobený léky (např. metoklopramid, flunarizin), metabolickými neurogenetickými poruchami (např. Wilsonova nemoc), encefalitidou, cerebrovaskulárním onemocněním nebo degenerativním onemocněním (např. progresivní supranukleární obrna);
2. Pacient měl v anamnéze pallidotomii, thalamotomii, hlubokou mozkovou stimulaci nebo transplantaci fetální tkáně;
3. Pacient měl demenci, schizofrenii nebo halucinace nebo klinicky významnou depresi;
4. Pacient měl celoživotní pokus o sebevraždu (včetně aktivního pokusu, přerušeného pokusu nebo přerušeného pokusu) nebo měl sebevražedné myšlenky v posledních 6 měsících, jak je indikováno kladnou odpovědí („Ano“) buď na otázku 4 nebo otázku 5 Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) při screeningu;
5. Pacient měl v anamnéze ortostatickou hypotenzi s poklesem systolického krevního tlaku (SBP) o ≥20 mmHg nebo diastolického krevního tlaku o ≥10 mmHg při změně z polohy vleže na zádech a setrvání ve stoje po dobu 3 minut;
6. Pacient byl léčen agonistou dopaminu (DA) buď souběžně, nebo tak učinil během 28 dnů před screeningem;
7. Pacient byl léčen 1 z následujících léků buď současně nebo během 28 dnů před screeningem: inhibitory monoaminooxidázy B (MAO-B) (např. pargylin, selegilin), látky uvolňující DA (např. amfetamin), reserpin, DA- antagonisté (např. metoklopramid), neuroleptika nebo jiné léky, které mohou interagovat s funkcí DA;
8. Pacient v současné době (v době screeningu) dostával aktivní terapii centrálního nervového systému (např. sedativa, hypnotika, antidepresiva, anxiolytika), pokud dávka nebyla stabilní alespoň 28 dní před screeningovou návštěvou a pravděpodobně zůstane stabilní po dobu dobu studia;
9. Pacient měl současnou diagnózu epilepsie, měl v anamnéze záchvaty jako dospělý během 1 roku před Screeningem, měl v anamnéze cévní mozkovou příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku během 3 měsíců před Screeningem;
10. Pacient měl v anamnéze známou intoleranci/hypersenzitivitu na nedopaminergní antiemetika, jako je domperidon, ondansetron, tropisetron;
11. Pacient měl klinicky významnou jaterní dysfunkci (definovanou jako celkový bilirubin nad horní hranicí normálního rozmezí nebo alanin transferáza (ALT) a/nebo aspartát transferáza (AST) 2krát vyšší než horní hranice normálního rozmezí);
12. Pacient měl klinicky významnou renální insuficienci (sérový kreatinin >2,0 mg/dl [>178 μmol/L]);
13. Pacient měl klinicky významnou srdeční insuficienci a/nebo měl infarkt myokardu v posledních 12 měsících;
14. Pacient měl v anamnéze alergii na jakýkoli lék;
15. Silný kuřák, alkoholik, narkoman;
16. Pacientky, které byly těhotné, kojily nebo mohly otěhotnět bez adekvátní antikoncepce; mužské pacienty, kteří během studie nemohou užívat adekvátní antikoncepci;
17. Pacient, který byl podle úsudku zkoušejícího nevhodný k účasti ve studii.