Un estudio de dosis múltiples ascendentes con LY03003 en pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio temprano

Criterios de inclusión:

1. El paciente tenía la enfermedad de Parkinson que cumplía con los criterios de diagnóstico clínico del banco de cerebros de la Asociación de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido.
2. El paciente estaba en etapa de Hoehn & Yahr ≤3 (excluyendo la etapa 0);
3. El paciente era hombre o mujer de 18 a 75 años;
4. El paciente tenía una puntuación en el Mini examen del estado mental (MMSE) de ≥25;
5. El paciente tenía una puntuación motora (Parte III) de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS) de ≥10 pero ≤30 en la selección.
6. El paciente que firmó el formulario de consentimiento informado se ofreció como voluntario para participar en este ensayo clínico y pudo cooperar con las inspecciones prescritas.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tenía síndrome(s) de Parkinson atípico(s) debido a fármacos (p. ej., metoclopramida, flunarizina), trastornos neurogenéticos metabólicos (p. ej., enfermedad de Wilson), encefalitis, enfermedad cerebrovascular o enfermedad degenerativa (p. ej., parálisis supranuclear progresiva);
2. El paciente tenía antecedentes de palidotomía, talamotomía, estimulación cerebral profunda o trasplante de tejido fetal;
3. El paciente tenía demencia, esquizofrenia o alucinaciones, o depresión clínicamente significativa;
4. El paciente tenía antecedentes de intento de suicidio de por vida (incluido un intento activo, un intento interrumpido o un intento abortado) o presencia de ideación suicida en los últimos 6 meses, como lo indica una respuesta positiva ("Sí") a la Pregunta 4 o a la Pregunta 5 de la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en la selección;
5. El paciente tenía antecedentes de hipotensión ortostática con una disminución de ≥20 mmHg en la presión arterial sistólica (PAS) o ≥10 mmHg en la presión arterial diastólica al cambiar de posición supina a bipedestación y mantenerse en bipedestación durante 3 minutos;
6. El paciente había recibido terapia con un agonista de la dopamina (DA) al mismo tiempo o lo había hecho dentro de los 28 días anteriores a la Selección;
7. El paciente había recibido terapia con 1 de los siguientes medicamentos al mismo tiempo o dentro de los 28 días anteriores a la selección: inhibidores de la monoaminooxidasa B (MAO-B) (p. ej., pargilina, selegilina), agentes liberadores de DA (p. ej., anfetamina), reserpina, DA- antagonistas (p. ej., metoclopramida), neurolépticos u otros medicamentos que pueden interactuar con la función DA;
8. El paciente estaba actualmente (en el momento de la selección) recibiendo terapia activa del sistema nervioso central (p. ej., sedantes, hipnóticos, antidepresivos, ansiolíticos), a menos que la dosis hubiera sido estable durante al menos 28 días antes de la visita de selección y era probable que se mantuviera estable durante la duración del estudio;
9. El paciente tenía un diagnóstico actual de epilepsia, tenía antecedentes de convulsiones en la edad adulta en el año anterior a la selección, tenía antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 3 meses anteriores a la selección;
10. El paciente tenía antecedentes de intolerancia/hipersensibilidad conocida a los antieméticos no dopaminérgicos, como domperidona, ondansetrón, tropisetrón;
11. El paciente tenía disfunción hepática clínicamente significativa (que se define como bilirrubina total por encima del límite superior del rango normal, o alanina transferasa (ALT) y/o aspartato transferasa (AST) 2 veces superior al límite superior del rango normal);
12. El paciente tenía insuficiencia renal clínicamente significativa (creatinina sérica >2,0 mg/dL [>178 μmol/L]);
13. El paciente tenía insuficiencia cardíaca clínicamente significativa y/o infarto de miocardio en los últimos 12 meses;
14. El paciente tenía antecedentes de alergia a algún medicamento;
15. Fumador empedernido, alcohólico, drogadicto;
16. Pacientes de sexo femenino que estaban embarazadas o estaban amamantando o en edad fértil sin métodos anticonceptivos adecuados; pacientes masculinos que no pueden tomar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio;
17. Paciente que no era apropiado para participar en el estudio a juicio del Investigador.