Innocuité et activité immunothérapeutique du cémiplimab chez les participants atteints du VHB sous traitement antiviral suppressif

Critère d'intégration:

• Infection chronique par le VHB (définie comme un antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] positif).
• Recevoir un traitement au moment de l'entrée dans l'étude et pendant ≥ 12 mois avant l'entrée dans l'étude avec des nucléos (t) ides actifs contre le VHB, avec un traitement contenant du ténofovir ou de l'entécavir : fumarate de ténofovir disoproxil (TDF), ténofovir alafénamide (TAF), TDF /emtricitabine (FTC), TAF/FTC ou entécavir.
• Capacité et volonté du participant de fournir un consentement éclairé.
• Capacité et volonté du participant de poursuivre le traitement antiviral contre le VHB tout au long de l'étude.
• Poids ≥40 kg et <200 kg.
• Preuve de preuve limitée ou nulle de fibrose (F0-F2) par biopsie hépatique ou alternative non invasive, telle que définie dans le protocole d'étude.

• Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 42 jours précédant l'entrée dans l'étude :

  • Niveau d'ADN du VHB < 20 UI/mL avec élévation antérieure documentée de l'ADN du VHB avant le traitement, avec ou sans biopsie du foie confirmant l'hépatite B chronique active
  • Documentation du statut de l'antigène e de l'hépatite B (HBeAg) (positif ou négatif)
  • Hémoglobine ≥14,0 g/dL pour les hommes, ≥12,0 g/dL pour les participantes
  • Plaquettes ≥150 000/mm^3
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm^3
  • Rapport international normalisé (INR) ≤1,1
  • Albumine ≥3,5 g/dL

  • Créatinine Cl ≥60 mL/min, telle que calculée par l'équation de Cockcroft-Gault

    • REMARQUE : Une calculatrice pour l'équation de Cockcroft-Gault est disponible sur le site Web du DMC à l'adresse www.fstrf.org.
  • Aspartate aminotransférase (AST) sérum glutamique:oxaloacétique transaminase (SGOT) <1,25 x LSN
  • ALT glutamique sérique: transaminase pyruvique (SGPT) < 1,25 x LSN
  • Bilirubine directe ≤1,0 x LSN

  • Cortisol du matin > 10 mcg/dL et < LSN

    • REMARQUE A : Les participantes sous contraception orale contenant des œstrogènes ou tout autre traitement œstrogénique exogène peuvent répéter le cortisol du matin dans le cadre du dépistage pour déterminer leur éligibilité. Le cortisol AM doit être prélevé avant midi ou selon les exigences du laboratoire local.
    • REMARQUE B : Les participants avec un faible niveau de cortisol qui a été tiré après 10h00 peuvent répéter le cortisol du matin dans le cadre du dépistage pour déterminer l'éligibilité.
  • Niveau normal de créatinine phosphokinase (CPK)
  • Taux de thyréostimuline (TSH) et de thyroxine libre (T4) dans les limites normales
  • Glycémie à jeun <126 mg/dL
• Test de libération d'interféron-gamma (IGRA) pour la tuberculose (TB) avec des résultats négatifs dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude, OU test cutané positif antérieur pour TB IGRA ou dérivé de protéine purifiée (PPD) avec preuve documentée d'un traitement prophylactique terminé.
• Résultat négatif pour les anticorps anti-VHC dans l'année précédant l'entrée à l'étude ; ou si le participant est positif pour les anticorps du VHC, un résultat d'ARN du VHC non quantifiable (< limite inférieure de quantification [LIQ], soit cible détectée, soit cible non détectée) dans les 42 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Score de performance Karnofsky ≥ 90 dans les 42 jours précédant l'entrée.
• Pour les participantes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors du dépistage, puis à nouveau dans les 48 heures précédant l'entrée à l'étude.
• Tous les participants doivent accepter de ne pas participer à un processus de conception (par exemple, tentative active de tomber enceinte ou d'imprégner, don de sperme, don d'ovocytes, fécondation in vitro).

• Lorsqu'elles participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, les participantes doivent accepter d'utiliser au moins deux formes fiables de contraception simultanément, sur une période de 36 semaines suivant l'entrée à l'étude (pour inclure une période allant jusqu'à 6 mois après la dernière perfusion). Ces méthodes comprennent :

  • Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide
  • Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide
  • Dispositif intra-utérin (DIU)
  • Ligature des trompes

  • Contraceptif à base d'hormones

    • REMARQUE : Les prestataires et les participants doivent être informés que tous les choix contraceptifs énumérés ci-dessus ne peuvent pas empêcher la transmission du VHB. Les participants à l'étude qui sont sexuellement actifs avec des partenaires VHB négatifs ou dont le statut sérologique pour le VHB est inconnu doivent être informés qu'ils doivent envisager des stratégies efficaces pour réduire le risque de transmission du VHB et satisfaire à l'exigence d'une contraception efficace pendant leur participation à l'étude. Les participants à l'étude doivent discuter des choix contraceptifs et des méthodes de réduction des risques de VHB avec leur fournisseur de soins de santé.

• Les participants qui ne sont pas en âge de procréer (femmes ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs ou ayant subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale ou une salpingectomie ou des hommes ayant une azoospermie documentée) sont éligibles sans nécessiter l'utilisation de contraceptifs. La documentation acceptable de la ménopause ou de la stérilisation est spécifiée ci-dessous.

  • Documentation écrite ou orale communiquée par le clinicien ou le personnel du clinicien concernant l'un des éléments suivants :

    • Rapport/lettre du médecin
    • Rapport opératoire ou autre documentation source dans le dossier du patient (un rapport de laboratoire sur l'azoospermie est requis pour documenter une vasectomie réussie)
    • Résumé de décharge
    • Mesure du facteur de libération de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) élevée dans la plage de la ménopause établie par le laboratoire déclarant
• Intention de se conformer aux instructions de dosage pour l'administration du médicament à l'étude et capacité à compléter le calendrier des évaluations de l'étude.

Critère d'exclusion

• Toute tumeur maligne dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude ou tumeur maligne actuelle nécessitant un traitement cytotoxique.

  • REMARQUE : Des antécédents de cancer de la peau autre que le mélanome (par exemple, un carcinome basocellulaire ou un cancer épidermoïde de la peau) à tout moment ne sont pas exclusifs.
• Infections bactériennes, fongiques ou virales (autres que le VHB) chroniques, aiguës ou récurrentes qui sont graves, de l'avis de l'investigateur du site, et qui ont nécessité un traitement systémique dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.

• Antécédents ou troubles auto-immuns actifs, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin, la sclérodermie, le psoriasis sévère, la myocardite, l'uvéite, la pneumonite, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la névrite optique, la myasthénie grave, l'insuffisance surrénalienne, l'hypothyroïdie et/ou l'hyperthyroïdie, maladie auto-immune thyroïdite, hypophysite, sclérose en plaques ou sarcoïdose.

  • REMARQUE : Pour les questions liées à la définition des maladies auto-immunes, les sites doivent contacter l'équipe conformément au protocole de l'étude.
• Tout déficit immunitaire acquis ou congénital connu.
• Antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).
• Antécédents d'affections pulmonaires importantes.

• Asthme instable (par exemple, crises aiguës soudaines survenant sans déclencheur évident) ou asthme nécessitant :

  • Prévention quotidienne des stéroïdes ou des bêta-agonistes à longue durée d'action
  • Hospitalisation dans les 2 ans précédant l'entrée
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive chronique ou d'une autre affection cardiaque importante.
• Toute condition médicale active cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur du site, exposerait le participant à un risque accru.
• Antécédents de pneumonite au cours des 5 dernières années précédant l'entrée à l'étude.
• Rétinopathie ou uvéite dans les 180 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Tout diagnostic psychiatrique aigu ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, rend le participant inadmissible à la participation.

• Toute vaccination dans les 30 jours précédant l'entrée.

  • REMARQUE : Les personnes qui doivent être vaccinées doivent retarder le dépistage de l'étude jusqu'à 30 jours après avoir reçu la dernière injection.
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Preuve d'une infection actuelle (dans l'année précédant l'entrée) par le virus de l'hépatite delta (HDV) (anticorps HDV positifs).
• Maladie aiguë ou grave, de l'avis de l'investigateur du site, nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Alpha-Fetoprotéine (AFP)> 100 dans les 42 jours précédant l'entrée à l'étude en l'absence d'imagerie dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude pour exclure le carcinome hépatocellulaire (CHC).
• Tout trouble hémorragique connu (c.-à-d. hémophilie).
• Réception du médicament ou du dispositif expérimental dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Antécédents de traitement par un inhibiteur de la phosphoinositide 3-kinase, y compris l'idélalisib.
• Antécédents de traitement par inhibiteur de point de contrôle, y compris anti-mort programmée-1 (anti-PD-1), anti-mort programmée-ligand 1 (anti-PD-L1) ou anti-cytotoxique T-lymphocyte antigen 4 (anti-CTLA-4) anticorps.
• Antécédents de traitement par immunoglobulines IgG.
• Réception d'un traitement par interféron (IFN) dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude.

• Utilisation d'immunomodulateurs (par exemple, interleukines, cyclosporine), chimiothérapie cytotoxique systémique ou corticothérapie.

  • REMARQUE A : Les participants recevant des corticostéroïdes topiques ne seront pas exclus.
  • REMARQUE B : Les participants recevant des corticostéroïdes inhalés seront exclus.
• Intention d'utiliser des immunomodulateurs (par exemple, IL-2, IL-12, interféron [IFN] ou modificateurs du TNF) ou des corticostéroïdes (autres que les stéroïdes topiques) au cours de l'étude.
• Traitement antiviral actuel contre le VHC ou réception d'un traitement contre le VHC dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Utilisation d'anticoagulants dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Traitement antérieur avec d'autres agents immunomodulateurs qui était associé à une toxicité ayant entraîné l'arrêt de l'agent immunomodulateur.

• Utilisation actuelle ou intention d'utiliser de la biotine ≥ 5 mg/jour, y compris dans les compléments alimentaires pendant l'étude.

  • REMARQUE : Veuillez consulter le protocole d'étude pour une liste des autres noms utilisés pour la biotine qui doivent être recherchés sur les étiquettes des compléments alimentaires.
• Résultat positif d'anticorps de la peroxydase thyroïdienne (TPO) dans les 42 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Résultat positif d'anticorps de décarboxylase d'acide glutamique (GAD65 Ab) dans les 42 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Résultat d'anticorps anti-cellules d'îlots positif dans les 42 jours précédant l'entrée dans l'étude.
• Anticorps antinucléaire positif (ANA) ≥ 1: 80 dans les 42 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Anticorps anti-muscle lisse> 1: 80 dans les 42 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Immunoglobuline G (IgG) ≥ 1,2 x LSN dans les 42 jours précédant l'entrée dans l'étude.
• Allergie/sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants du cémiplimab (anti-PD-1) ou à sa formulation ou à des traitements antérieurs par mAb.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
• Allaitement ou grossesse.
• Un participant masculin avec une partenaire sexuelle enceinte.

• Pour les participants à la composante facultative de leucaphérèse (LA), antécédents de difficulté à établir un accès veineux ou contre-indication actuelle pour LA, de l'avis de l'investigateur du site et sur la base des évaluations pré-LA répertoriées dans le protocole d'étude.

  • REMARQUE : Les participants qui ne veulent pas ou ne peuvent pas terminer LA sont toujours éligibles pour l'inscription à l'étude principale.
• Participants ayant des antécédents de greffe d'organe solide.