抑制抗ウイルス療法中のHBV患者におけるセミプリマブの安全性と免疫療法活性

包含基準:

• -慢性HBV感染（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性と定義）。
• -研究登録時および研究登録前の12か月以上、テノホビルまたはエンテカビル含有療法によるHBV活性核（t）イドによる治療を受けている：テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（TDF）、テノホビルアラフェナミド（TAF）、TDF /emtricitabine (FTC)、TAF/FTC、またはエンテカビル。
• -インフォームドコンセントを提供する参加者の能力と意欲。
• -研究を通じてHBV抗ウイルス療法を継続する参加者の能力と意欲。
• 体重が40kg以上200kg未満。
• -研究プロトコルで定義されているように、肝生検または非侵襲的代替法による線維症の証拠が限られている、または証拠がない（F0-F2）。

• 研究登録前42日以内に得られた以下の臨床検査値：

  • -以前に文書化されたHBV DNAの治療前の上昇を伴うHBV DNAレベル<20 IU / mL、肝生検の有無にかかわらず、慢性活動性B型肝炎を確認
  • B型肝炎e抗原（HBeAg）の状態（陽性または陰性）の文書化
  • -男性のヘモグロビン≥14.0 g / dL、女性の参加者の≥12.0 g / dL
  • 血小板≧150,000/mm^3
  • 絶対好中球数 (ANC) >1500/mm^3
  • 国際正規化比率 (INR) ≤1.1
  • アルブミン≧3.5g/dL

  • Cockcroft-Gault 式で計算したクレアチニン Cl ≥60 mL/min

    • 注: Cockcroft-Gault 方程式の計算機は、DMC Web サイト (www.fstrf.org) で入手できます。
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）血清グルタミン酸：オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）<1.25 x ULN
  • -ALT血清グルタミン酸：ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）<1.25 x ULN
  • -直接ビリルビン≤1.0 x ULN

  • AM コルチゾール >10 mcg/dL および <ULN

    • 注 A: エストロゲン含有経口避妊薬またはその他の外因性エストロゲン治療を受けている女性参加者は、適格性を判断するためのスクリーニングの一環として AM コルチゾールを繰り返す場合があります。 AM コルチゾールは、正午までに、またはローカル ラボの要件に従って描画する必要があります。
    • 注 B: 午前 10 時以降に採取された低コルチゾール レベルの参加者は、適格性を判断するためのスクリーニングの一環として、午前のコルチゾールを繰り返す場合があります。
  • 正常なクレアチニンホスホキナーゼ (CPK) レベル
  • 甲状腺刺激ホルモン（TSH）および遊離チロキシン（T4）レベルが正常範囲内
  • 空腹時血糖値 <126 mg/dL
• -結核（TB）のインターフェロン-ガンマ放出アッセイ（IGRA）で、研究登録前90日以内の結果が陰性である、または以前のTB IGRA陽性または精製タンパク質誘導体（PPD）皮膚検査陽性で、予防治療が完了した証拠が文書化されている。
• 研究登録前1年以内のHCV抗体陰性の結果;または参加者が HCV 抗体陽性である場合、定量化できない HCV RNA の結果 (< 定量下限 [LLOQ]、ターゲットが検出された、またはターゲットが検出されなかった) 試験登録前の 42 日以内。
• -登録前42日以内のカルノフスキーパフォーマンススコア≥90。
• -生殖能力のある女性参加者の場合、スクリーニング時の尿または血清妊娠検査が陰性であり、研究に参加する前の48時間以内に再度。
• すべての参加者は、受胎プロセスに参加しないことに同意する必要があります (例: 積極的な妊娠または妊娠の試み、精子提供、卵子提供、体外受精)。

• 妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合、参加者は、研究登録後 36 週間 (最後の注入から 6 か月までの期間を含む) にわたって、少なくとも 2 つの信頼できる避妊薬を同時に使用することに同意する必要があります。 そのような方法には次のものがあります。

  • 殺精子剤の有無にかかわらず、コンドーム（男性または女性）
  • 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ
  • 子宮内避妊器具 (IUD)
  • 卵管結紮

  • ホルモンベースの避妊薬

    • 注: 提供者と参加者は、上記の避妊方法のすべてが HBV 感染を防止できるわけではないことを通知する必要があります。 HBV 陰性または未知の HBV 血清状態のパートナーと性的に活発な研究参加者は、研究への参加中に HBV 伝染のリスクを減らし、効果的な避妊の要件を満たすための効果的な戦略を検討する必要があることを知らされるべきです。 研究参加者は、避妊法の選択と HBV リスク低減方法について、医療提供者と話し合う必要があります。

• 生殖の可能性がない参加者 (閉経後 24 か月以上連続した女性、または子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術または卵管摘出術を受けた女性、または無精子症を記録した男性) は、避妊の使用を必要とせずに資格があります。 更年期障害または不妊手術の許容可能な文書は、以下に指定されています。

  • 次のいずれかの臨床医または臨床医のスタッフによって伝えられた書面または口頭の文書:

    • 医師の報告書/手紙
    • 患者記録の手術報告書またはその他の情報源の文書（精管切除の成功を文書化するには、無精子症の検査報告書が必要です）
    • 退院概要
    • -卵胞刺激ホルモン放出因子（FSH）測定値が報告検査室によって確立された閉経期の範囲に上昇した
• -治験薬投与のための投薬指示を遵守する意図と、評価の研究スケジュールを完了する能力。

除外基準

• -研究登録前の5年以内の悪性腫瘍、または細胞毒性療法を必要とする現在の悪性腫瘍。

  • 注: 非黒色腫皮膚がん (例えば、基底細胞がんまたは扁平上皮皮膚がん) の病歴はいつでも除外されません。
• -現在の慢性、急性、または再発性の細菌、真菌、またはウイルス（HBV以外）の感染症は、サイト調査官の意見では深刻であり、研究に参加する前の30日以内に全身療法が必要でした。

• -炎症性腸疾患、強皮症、重度の乾癬、心筋炎、ブドウ膜炎、肺炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、視神経炎、重症筋無力症、副腎不全、甲状腺機能低下症および/または甲状腺機能亢進症、自己免疫甲状腺炎、下垂体炎、多発性硬化症、またはサルコイドーシス。

  • 注: 自己免疫疾患の定義に関する質問については、サイトは研究プロトコルに従ってチームに連絡する必要があります。
• -既知の後天性または先天性免疫不全。
• -慢性閉塞性肺疾患（COPD）の病歴。
• 重大な肺疾患の病歴。

• 不安定な喘息（明らかな引き金なしに起こる突然の急性発作など）または以下を必要とする喘息：

  • 毎日のステロイドまたは長時間作用型ベータ作動薬による予防
  • 入国前2年間の入院
• -慢性うっ血性心不全またはその他の重大な心臓病の病歴。
• -サイト調査官の意見では、参加者をより高いリスクにさらす可能性のあるアクティブな臨床的に重要な病状。
• -研究登録前の過去5年以内の肺炎の病歴。
• -研究登録前180日以内の網膜症またはブドウ膜炎。
• -治験責任医師の意見では、参加者を参加資格のないものにする急性または慢性の精神医学的診断。

• 入国前30日以内のワクチン接種。

  • 注: 予防接種が必要な人は、最後の注射を受けてから 30 日後まで、研究のスクリーニングを遅らせる必要があります。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
• -現在（入国前1年以内）のデルタ型肝炎ウイルス（HDV）感染の証拠（HDV抗体陽性）。
• -サイト調査官の意見では、全身治療および/または入院を必要とする急性または重篤な病気 研究への参加前の30日以内。
• -肝細胞癌（HCC）を除外するための研究登録前の6か月以内のイメージングがない場合、研究登録前の42日以内にアルファフェトプロテイン（AFP）> 100。
• -既知の出血性疾患（すなわち、血友病）。
• -研究登録前の6か月以内の治験薬またはデバイスの受領。
• -イデラリシブを含むホスホイノシチド3-キナーゼ阻害剤による治療歴。
• -抗プログラム死-1（抗PD-1）、抗プログラム死リガンド1（抗PD-L1）または抗細胞傷害性Tリンパ球抗原4（抗CTLA-4）を含むチェックポイント阻害剤治療の歴史抗体。
• -免疫グロブリンIgG療法の歴史。
• -研究登録前の12か月以内のインターフェロン（IFN）療法の受領。

• 免疫調節剤（インターロイキン、シクロスポリンなど）、全身細胞毒性化学療法、またはコルチコステロイド療法の使用。

  • 注 A: 局所コルチコステロイドを投与されている参加者は除外されません。
  • 注 B: 吸入コルチコステロイドを投与されている参加者は除外されます。
• -免疫調節剤（例：IL-2、IL-12、インターフェロン[IFN]、またはTNF修飾子）またはコルチコステロイド（局所ステロイド以外）を使用する意図 研究の過程で。
• -現在のHCV抗ウイルス療法またはHCV治療の受領 研究登録前の6か月。
• -研究登録前の30日以内の抗凝固剤の使用。
• 免疫調節剤の中止につながる毒性に関連した他の免疫調節剤による以前の治療。

• -ビオチンの現在の使用または使用の意図 研究中の栄養補助食品を含め、1日あたり5 mg以上。

  • 注: 栄養補助食品のラベルで検索する必要があるビオチンに使用される他の名前のリストについては、研究プロトコルを参照してください。
• -研究登録前42日以内に甲状腺ペルオキシダーゼ（TPO）抗体が陽性である。
• -グルタミン酸デカルボキシラーゼ抗体（GAD65 Ab）が陽性で、研究登録前42日以内。
• -研究登録前42日以内の膵島細胞抗体陽性。
• -陽性の抗核抗体（ANA）は、研究登録前の42日以内に1:80以上です。
• -抗平滑筋抗体> 1:80 研究登録前の42日以内。
• -免疫グロブリンG（IgG）が試験開始前42日以内にULNの1.2倍以上。
• -既知のアレルギー/感受性、またはセミプリマブの成分に対する過敏症（抗PD-1）またはその製剤または以前のmAb治療。
• -サイト調査員の意見では、研究要件の順守を妨げる積極的な薬物またはアルコールの使用または依存。
• 授乳または妊娠。
• 妊娠中の女性の性的パートナーを持つ男性参加者。

• -オプションの白血球除去（LA）コンポーネントの参加者の場合、静脈アクセスを確立するのが困難な過去の履歴、またはLAの現在の禁忌、サイト調査官の意見で、研究プロトコルに記載されているLA前の評価に基づいています。

  • 注: LA を完了したくない、または完了できない参加者は、主な研究への登録資格があります。
• -固形臓器移植の歴史を持つ参加者。