억제 항바이러스 요법에 대한 HBV 환자의 Cemiplimab의 안전성 및 면역치료 활성

포함 기준:

• 만성 HBV 감염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성으로 정의됨).
• 연구 시작 시점 및 연구 시작 전 ≥12개월 동안 HBV 활성 뉴클레오타이드로 테노포비르 또는 엔테카비르 함유 요법: 테노포비르 디소프록실 푸마르산염(TDF), 테노포비르 알라페나미드(TAF), TDF /엠트리시타빈(FTC), TAF/FTC 또는 엔테카비르.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 참가자의 능력 및 의지.
• 연구 전반에 걸쳐 HBV 항바이러스 요법을 계속할 수 있는 참가자의 능력 및 의지.
• 체중 ≥40kg 및 <200kg.
• 연구 프로토콜에 정의된 대로 간 생검 또는 비침습적 대안에 의한 섬유증(F0-F2)의 증거가 제한적이거나 전혀 없는 증거.

• 연구 시작 전 42일 이내에 얻은 다음 실험실 값:

  • 만성 활동성 B형 간염을 확인하는 간 생검이 있거나 없는 HBV DNA 수치 <20 IU/mL
  • B형 간염 e항원(HBeAg) 상태 문서(양성 또는 음성)
  • 남성 참가자의 경우 헤모글로빈 ≥14.0g/dL, 여성 참가자의 경우 ≥12.0g/dL
  • 혈소판 ≥150,000/mm^3
  • 절대 호중구 수(ANC) >1500/mm^3
  • 국제 표준화 비율(INR) ≤1.1
  • 알부민 ≥3.5g/dL

  • Cockcroft-Gault 방정식으로 계산한 크레아티닌 Cl ≥60mL/분

    • 참고: Cockcroft-Gault 방정식 계산기는 DMC 웹사이트(www.fstrf.org)에서 사용할 수 있습니다.
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 혈청 글루탐산:옥살로아세트산 전이효소(SGOT) <1.25 x ULN
  • ALT 혈청 글루탐산:피루브산 트랜스아미나제(SGPT) <1.25 x ULN
  • 직접 빌리루빈 ≤1.0 x ULN

  • AM 코티솔 >10mcg/dL 및 <ULN

    • 참고 A: 에스트로겐 함유 경구 피임법 또는 기타 외인성 에스트로겐 치료를 받는 여성 참가자는 적격성을 결정하기 위한 스크리닝의 일부로 AM 코티솔을 반복할 수 있습니다. AM 코티솔은 정오 이전에 또는 지역 실험실 요구 사항에 따라 뽑아야 합니다.
    • 참고 B: 오전 10시 이후에 뽑은 코르티솔 수치가 낮은 참가자는 적격성을 결정하기 위한 스크리닝의 일부로 AM 코티솔을 반복할 수 있습니다.
  • 정상 크레아티닌 포스포키나제(CPK) 수치
  • 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH) 및 유리 티록신(T4) 수치
  • 공복 혈당 <126 mg/dL
• 연구 시작 전 90일 이내에 음성 결과가 있는 결핵(TB)에 대한 인터페론-감마 방출 분석(IGRA), 또는 이전에 양성인 TB IGRA 또는 양성 정제 단백질 유도체(PPD) 피부 검사와 완료된 예방 치료의 문서화된 증거가 있는 경우.
• 연구 시작 전 1년 이내에 HCV 항체 음성 결과; 또는 참가자가 HCV 항체 양성인 경우, 연구 시작 전 42일 이내에 정량화할 수 없는 HCV RNA 결과(< 정량화 하한[LLOQ], 표적이 검출되거나 표적이 검출되지 않음).
• 참가 전 42일 이내에 Karnofsky 수행 점수 ≥90.
• 가임 여성 참가자의 경우, 스크리닝 시 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트, 그리고 다시 연구 시작 전 48시간 이내에.
• 모든 참가자는 임신 과정(예: 적극적인 임신 또는 임신 시도, 정자 기증, 난자 기증, 체외 수정)에 참여하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

• 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 경우 참가자는 연구 시작 후 36주 동안(마지막 주입 후 최대 6개월 기간 포함) 적어도 두 가지의 신뢰할 수 있는 피임법을 동시에 사용하는 데 동의해야 합니다. 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다.

  • 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 콘돔(남성 또는 여성)
  • 살정제가 포함된 다이어프램 또는 자궁경부 캡
  • 자궁 내 장치(IUD)
  • 난관 결찰

  • 호르몬 기반 피임약

    • 참고: 제공자와 참여자는 위에 나열된 모든 피임 선택이 HBV 전파를 예방할 수 있는 것은 아님을 알려야 합니다. HBV 음성이거나 알려지지 않은 HBV 혈청상태 파트너와 성적으로 활발한 연구 참여자는 HBV 전파 위험을 줄이기 위한 효과적인 전략을 고려해야 하고 연구에 참여하는 동안 효과적인 피임 요건을 충족해야 한다는 점을 알려야 합니다. 연구 참가자는 피임 선택 및 HBV 위험 감소 방법에 대해 의료 서비스 제공자와 상의해야 합니다.

• 가임 능력이 없는 참여자(연속 24개월 이상 폐경 후 상태이거나 자궁 절제술 및/또는 양측 난소 절제술 또는 난관 절제술을 받은 여성 또는 문서화된 무정자증이 있는 남성)는 피임약을 사용하지 않고도 자격이 있습니다. 폐경 또는 불임에 대한 허용 가능한 문서는 아래에 명시되어 있습니다.

  • 다음 중 하나에 대해 임상의 또는 임상의의 직원이 전달한 서면 또는 구두 문서:

    • 의사 보고서/편지
    • 수술 보고서 ​​또는 환자 기록의 기타 원본 문서(성공적인 정관 절제술을 문서화하려면 무정자증에 대한 실험실 보고서가 필요함)
    • 퇴원 개요
    • 보고 검사실에서 설정한 폐경기 범위로 증가된 난포자극호르몬방출인자(FSH) 측정
• 연구 약물 투여를 위한 투여 지침을 준수하려는 의도 및 연구 평가 일정을 완료할 수 있는 능력.

제외 기준

• 연구 시작 전 5년 이내의 모든 악성 종양 또는 세포독성 요법을 필요로 하는 현재 악성 종양.

  • 참고: 언제든지 비흑색종 피부암(예: 기저 세포 암종 또는 편평 세포 피부암)의 병력은 배제되지 않습니다.
• 현재 만성, 급성 또는 재발성 세균성, 진균성 또는 바이러스성(HBV 이외) 감염이 사이트 조사자의 의견으로는 심각하고 연구 시작 전 30일 이내에 전신 치료가 필요했습니다.

• 염증성 장 질환, 경피증, 심한 건선, 심근염, 포도막염, 폐렴, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 시신경염, 중증 근무력증, 부신 기능 부전, 갑상선 기능 저하증 및/또는 갑상선 기능 항진증, 갑상선염, 뇌하수체염, 다발성 경화증 또는 유육종증.

  • 참고: 자가면역 질환의 정의와 관련된 질문의 경우 사이트는 연구 프로토콜에 따라 팀에 문의해야 합니다.
• 모든 알려진 후천적 또는 선천적 면역 결핍.
• 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)의 병력.
• 중요한 폐 상태의 병력.

• 불안정한 천식(예: 명백한 유발 요인 없이 발생하는 갑작스러운 급성 발작) 또는 다음이 필요한 천식:

  • 매일 스테로이드 또는 지속성 베타 작용제 예방
  • 입국 전 2년 이내 입원
• 만성 울혈성 심부전 또는 기타 중요한 심장 상태의 병력.
• 현장 조사자의 의견에 따라 참가자를 증가된 위험에 처하게 할 활성 임상적으로 중요한 의학적 상태.
• 연구 시작 전 지난 5년 이내의 폐렴 이력.
• 연구 시작 전 180일 이내의 망막병증 또는 포도막염.
• 조사관의 의견에 따라 참가자를 참여 자격이 없게 만드는 모든 급성 또는 만성 정신과 진단.

• 입국 전 30일 이내의 모든 예방접종.

  • 참고: 백신 접종이 필요한 개인은 마지막 주사를 받은 후 30일까지 연구 선별을 연기해야 ​​합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
• 현재(입국 전 1년 이내) 델타 간염 바이러스(HDV) 감염의 증거(HDV 항체 양성).
• 급성 또는 중증 질병, 사이트 조사자의 의견에 따라 연구 시작 전 30일 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요합니다.
• 알파-태아단백(AFP) >100 간세포 암종(HCC)을 배제하기 위해 연구 시작 전 6개월 이내에 영상화 부재에서 연구 시작 전 42일 이내에 >100.
• 모든 알려진 출혈 장애(즉, 혈우병).
• 연구 시작 전 6개월 이내에 조사 약물 또는 장치 수령.
• idelalisib를 포함한 phosphoinositide 3-kinase 억제제로 치료한 이력.
• anti-programmed death-1(anti-PD-1), anti-programmed death-ligand 1(anti-PD-L1) 또는 anti-cytotoxic T-lymphocyte antigen 4(anti-CTLA-4)를 포함한 관문 억제제 치료의 역사 항체.
• 면역글로불린 IgG 요법의 병력.
• 연구 시작 전 12개월 이내에 인터페론(IFN) 요법을 받은 경우.

• 면역조절제(예: 인터루킨, 사이클로스포린), 전신 세포독성 화학요법 또는 코르티코스테로이드 요법의 사용.

  • 참고 A: 국소 코르티코스테로이드를 받는 참가자는 제외되지 않습니다.
  • 참고 B: 흡입 코르티코스테로이드를 받는 참가자는 제외됩니다.
• 연구 과정 동안 면역조절제(예: IL-2, IL-12, 인터페론[IFN] 또는 TNF 조절제) 또는 코르티코스테로이드(국소 스테로이드 제외)를 사용하려는 의도.
• 현재 HCV 항바이러스 요법을 받았거나 연구 시작 전 6개월 동안 HCV 치료를 받았음.
• 연구 시작 전 30일 이내에 항응고제 사용.
• 면역 조절제의 중단을 초래한 독성과 관련된 다른 면역 조절제로의 이전 치료.

• 연구 기간 동안 식이 보충제를 포함하여 현재 사용 또는 비오틴 ≥5mg/일 사용 의도.

  • 참고: 식이 보조제 라벨에서 찾아야 하는 비오틴에 사용되는 다른 이름 목록은 연구 프로토콜을 참조하십시오.
• 연구 시작 전 42일 이내에 양성 갑상선 과산화효소(TPO) 항체 결과.
• 연구 시작 전 42일 이내에 양성 글루탐산 데카르복실라제 항체(GAD65 Ab) 결과.
• 연구 시작 전 42일 이내에 양성 도세포 항체 결과.
• 연구 시작 전 42일 이내에 양성 항핵 항체(ANA) ≥1:80.
• 연구 시작 전 42일 이내에 항평활근 항체 >1:80.
• 면역글로불린 G(IgG) ≥1.2 x ULN 연구 시작 전 42일 이내.
• cemiplimab(항-PD-1) 또는 그 제제 또는 이전 mAb 치료의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기/민감성 또는 모든 과민성.
• 현장 조사관의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 방해할 수 있는 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존.
• 모유 수유 또는 임신.
• 임신한 여성 섹스 파트너가 있는 남성 참가자.

• 선택적 백혈구성분채집술(LA) 구성요소의 참가자의 경우, 현장 조사자의 의견 및 연구 프로토콜에 나열된 사전 LA 평가를 기반으로 정맥 접근을 확립하기 어려운 이전 병력 또는 LA에 대한 현재 금기 사항.

  • 참고: LA를 완료할 의사가 없거나 완료할 수 없는 참가자는 여전히 본 연구에 등록할 수 있습니다.
• 고형 장기 이식 이력이 있는 참가자.