Cemiplimab 在接受抑制性抗病毒治疗的 HBV 参与者中的安全性和免疫治疗活性

纳入标准：

• 慢性 HBV 感染（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）。
• 在进入研究时和进入研究前 ≥ 12 个月接受 HBV 活性核苷（酸）治疗，以及含替诺福韦或恩替卡韦的治疗：富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF)、替诺福韦艾拉酚胺 (TAF)、TDF /恩曲他滨 (FTC)、TAF/FTC 或恩替卡韦。
• 参与者提供知情同意的能力和意愿。
• 参与者在整个研究过程中继续接受 HBV 抗病毒治疗的能力和意愿。
• 体重≥40 公斤且<200 公斤。
• 如研究方案中所定义，通过肝活检或非侵入性替代方法获得的纤维化证据有限或没有证据 (F0-F2)。

• 在进入研究前 42 天内获得的以下实验室值：

  • HBV DNA 水平 <20 IU/mL，有先前记录的治疗前 HBV DNA 升高，有或没有肝活检证实慢性活动性乙型肝炎
  • 乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 状态（阳性或阴性）的文件
  • 男性参与者血红蛋白≥14.0 g/dL，女性参与者≥12.0 g/dL
  • 血小板≥150,000/mm^3
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1500/mm^3
  • 国际标准化比值（INR）≤1.1
  • 白蛋白≥3.5 g/dL

  • 根据 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐 Cl ≥60 mL/min

    • 注意：可在 DMC 网站 www.fstrf.org 上找到 Cockcroft-Gault 方程的计算器。
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸：草酰乙酸转氨酶 (SGOT) <1.25 x ULN
  • ALT 血清谷氨酸：丙酮酸转氨酶 (SGPT) <1.25 x ULN
  • 直接胆红素≤1.0 x ULN

  • AM 皮质醇 >10 mcg/dL 且 <ULN

    • 注 A：接受含雌激素口服避孕药或其他外源性雌激素治疗的女性参与者可以重复 AM 皮质醇作为筛选的一部分以确定是否合格。 AM 皮质醇应在中午 12 点之前或根据当地实验室要求提取。
    • 注 B：在上午 10:00 之后抽取的低皮质醇水平的参与者可以重复 AM 皮质醇作为筛选的一部分以确定资格。
  • 正常肌酸酐磷酸激酶 (CPK) 水平
  • 促甲状腺激素 (TSH) 和游离甲状腺素 (T4) 水平在正常范围内
  • 空腹血糖 <126 毫克/分升
• 进入研究前 90 天内针对结核病 (TB) 进行的干扰素-γ 释放试验 (IGRA) 结果为阴性，或之前的结核病 IGRA 阳性或纯化蛋白衍生物 (PPD) 皮肤试验呈阳性，并有完成预防治疗的书面证据。
• 进入研究前一年内 HCV 抗体阴性结果；或者如果参与者是 HCV 抗体阳性，则在进入研究前 42 天内无法量化 HCV RNA 结果（< 量化下限 [LLOQ]，检测到目标或未检测到目标）。
• 入职前42天内Karnofsky表现评分≥90。
• 对于具有生育潜力的女性参与者，筛选时尿液或血清妊娠试验呈阴性，并在进入研究前 48 小时内再次进行。
• 所有参与者必须同意不参与受孕过程（例如，积极尝试怀孕或受孕、捐精、捐卵、体外受精）。

• 当参与可能导致怀孕的性活动时，参与者必须同意在进入研究后 36 周的时间内（包括最后一次输注后最长 6 个月的时间）同时使用至少两种可靠的避孕方法。 这些方法包括：

  • 带或不带杀精剂的避孕套（男用或女用）
  • 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽
  • 宫内节育器 (IUD)
  • 输卵管结扎术

  • 激素类避孕药

    • 注意：应告知提供者和参与者，并非上面列出的所有避孕选择都可以预防 HBV 传播。 应告知与 HBV 阴性或 HBV 血清状态未知的伴侣​​有性行为的研究参与者，他们需要考虑有效的策略来降低 HBV 传播的风险，并在参与研究期间满足有效避孕的要求。 研究参与者应与其医疗保健提供者讨论避孕选择和降低 HBV 风险的方法。

• 不具有生育潜力的参与者（绝经后至少连续 24 个月或接受过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或输卵管切除术的女性或有无精子症记录的男性）符合条件，无需使用避孕药具。 下文规定了可接受的绝经或绝育文件。

  • 临床医生或临床医生的工作人员就以下内容之一传达的书面或口头文件：

    • 医生报告/信件
    • 患者记录中的手术报告或其他来源文件（无精子症的实验室报告需要记录成功的输精管切除术）
    • 出院小结
    • 卵泡刺激素释放因子 (FSH) 测量值升高到报告实验室确定的更年期范围
• 有意遵守研究药物给药的剂量说明和完成研究评估计划的能力。

排除标准

• 进入研究前 5 年内的任何恶性肿瘤或当前需要细胞毒性治疗的恶性肿瘤。

  • 注意：任何时候非黑色素瘤皮肤癌（例如，基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌）的病史都不是排他性的。
• 根据现场调查员的意见，目前严重的慢性、急性或复发性细菌、真菌或病毒（HBV 除外）感染，并且需要在进入研究前 30 天内进行全身治疗。

• 既往史或活动性自身免疫性疾病，包括但不限于炎症性肠病、硬皮病、严重牛皮癣、心肌炎、葡萄膜炎、肺炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、视神经炎、重症肌无力、肾上腺功能不全、甲状腺功能减退症和/或甲状腺功能亢进症、自身免疫性甲状腺炎、垂体炎、多发性硬化症或结节病。

  • 注意：对于与自身免疫性疾病定义相关的问题，研究中心应根据研究方案联系团队。
• 任何已知的获得性或先天性免疫缺陷。
• 慢性阻塞性肺病（COPD）病史。
• 严重肺部疾病史。

• 不稳定的哮喘（例如，没有明显触发因素的突然急性发作）或需要以下条件的哮喘：

  • 每日类固醇或长效β受体激动剂预防
  • 入院前2年住院
• 慢性充血性心力衰竭或其他重大心脏病史。
• 现场调查员认为会使参与者面临更高风险的任何活跃的临床重要医疗状况。
• 在进入研究之前的最后 5 年内有肺炎病史。
• 进入研究前 180 天内发生视网膜病变或葡萄膜炎。
• 任何急性或慢性精神病学诊断，研究者认为，使参与者没有资格参与。

• 入境前 30 天内接种任何疫苗。

  • 注意：需要接种疫苗的个人必须将研究筛选推迟到接受最后一次注射后 30 天。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
• 当前（入境前 1 年内）感染丁型肝炎病毒 (HDV) 的证据（HDV 抗体阳性）。
• 现场调查员认为急性或严重疾病需要在进入研究前 30 天内进行全身治疗和/或住院治疗。
• 甲胎蛋白 (AFP) >100 在进入研究之前的 42 天内，在进入研究之前的前 6 个月内没有进行影像学检查以排除肝细胞癌 (HCC)。
• 任何已知的出血性疾病（即血友病）。
• 在进入研究前 6 个月内收到研究药物或设备。
• 使用磷酸肌醇 3-激酶抑制剂（包括 idelalisib）治疗的历史。
• 检查点抑制剂治疗史，包括抗程序性死亡 1（抗 PD-1）、抗程序性死亡配体 1（抗 PD-L1）或抗细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4（抗 CTLA-4）抗体。
• 免疫球蛋白 IgG 治疗史。
• 在进入研究前 12 个月内接受过干扰素 (IFN) 治疗。

• 使用免疫调节剂（例如白细胞介素、环孢菌素）、全身细胞毒性化疗或皮质类固醇治疗。

  • 注 A：接受局部皮质类固醇的参与者将不被排除在外。
  • 注 B：接受吸入皮质类固醇的参与者将被排除在外。
• 打算在研究过程中使用免疫调节剂（例如，IL-2、IL-12、干扰素 [IFN] 或 TNF 调节剂）或皮质类固醇（局部类固醇除外）。
• 当前的 HCV 抗病毒治疗或在进入研究前 6 个月内接受过 HCV 治疗。
• 进入研究前 30 天内使用过抗凝剂。
• 先前使用其他免疫调节剂进行的治疗与毒性相关，导致免疫调节剂停用。

• 当前使用或打算使用生物素≥5 毫克/天，包括在研究期间的膳食补充剂中。

  • 注意：请参阅研究方案，了解应在膳食补充剂标签上查找的用于生物素的其他名称列表。
• 研究进入前 42 天内甲状腺过氧化物酶 (TPO) 抗体结果呈阳性。
• 阳性谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD65 Ab) 在进入研究前 42 天内产生。
• 进入研究前 42 天内胰岛细胞抗体阳性结果。
• 进入研究前 42 天内抗核抗体 (ANA) 阳性≥1:80。
• 进入研究前 42 天内抗平滑肌抗体 >1:80。
• 进入研究前 42 天内，免疫球蛋白 G (IgG) ≥1.2 x ULN。
• 已知过敏/敏感性或对 cemiplimab（抗 PD-1）或其制剂或先前 mAb 治疗的成分的任何超敏反应。
• 现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。
• 母乳喂养或怀孕。
• 一名男性参与者与一名怀孕的女性性伴侣。

• 对于参加可选的白细胞去除术 (LA) 部分的参与者，根据现场调查员的意见并根据研究方案中列出的 LA 前评估，有建立静脉通路困难的既往病史或目前的 LA 禁忌症。

  • 注意：不愿意或不能完成 LA 的参与者仍然有资格参加主要研究。
• 有实体器官移植史的参与者。