Étude de phase 2a pour évaluer la suppression de la mucosite induite par le méthotrexate par TK112690 (TK112690)

Critère d'intégration

• Sujets masculins et féminins de plus de 18 ans avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de SCCHN localement résiduel, récurrent ou métastatique.
• Le sujet doit avoir échoué à au moins un cours de chimiothérapie non-MTX, ou un cours de chimiothérapie non-MTX et de radiochimiothérapie pour le traitement de son SCCHN.
• Aucun traitement systémique antérieur contre le cancer (chimiothérapie et/ou radiothérapie) 4 semaines avant le dépistage.
• Pas d'autres tumeurs malignes actives et invasives concomitantes.
• Un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
• Doit avoir une espérance de vie d'au moins 6 mois.
• Antécédents de métastases cérébrales autorisés si la maladie s'est stabilisée ou améliorée après radiothérapie et/ou craniotomie.
• Pas d'angor actif ou d'arythmie incontrôlée.
• Aucune infection détectable, y compris l'hépatite B/C et le VIH.
• Pas enceinte ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et la veille de l'administration et doivent utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables. Les méthodes de contraception acceptables comprennent les contraceptifs oraux ou transdermiques, les préservatifs, la mousse spermicide, le stérilet, l'implant ou l'injection de progestatif, l'abstinence, l'anneau vaginal ou la stérilisation du partenaire. La raison du potentiel de non-procréation, telle qu'une ligature bilatérale des trompes, une ovariectomie bilatérale, une hystérectomie ou une post-ménopause pendant ≥ 1 an, doit être précisée dans le dossier médical et le CRF de la patiente.
• Doit avoir une fonction organique et immunitaire adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :

Paramètre Valeurs de laboratoire Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN Est. clairance de la créatinine ≥45 mL/min Bilirubine totale ≤2,0 mg/dL (≤34,2 μmol/L) AST et ALT ≤3 x LSN Granulocytes absolus ≥1,5 x 109 cellules/L Plaquettes ≥100 000/µL

● Être capable de lire et de comprendre, et de fournir une signature ou une empreinte du pouce sur le formulaire de consentement éclairé (ICF) avant d'entrer dans l'étude.

Critère d'exclusion:

• Le sujet n'a pas échoué à au moins un cours de chimiothérapie non-MTX ou un cours de chimiothérapie non-MTX et de radiochimiothérapie pour le traitement de son SCCHN.
• Infection active incontrôlée.
• Mucosite actuelle (> Grade 1).
• Enceinte ou mère allaitante.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie.
• Insuffisance cardiaque congestive, telle que définie par la classe III ou IV de la New York Heart Association.
• Hypertension non contrôlée.
• Maladie psychiatrique/mentale active rendant peu probable un consentement éclairé ou un suivi clinique utile.
• Sujets qui ont déjà été inscrits dans cette étude et qui se sont retirés par la suite.
• Sujet recevant d'autres agents expérimentaux.
• Tout médicament/traitement immunosuppresseur systémique (p. ex., autre chimiothérapie, stéroïdes).
• Toute maladie systémique importante, condition médicale instable ou grave pouvant mettre le sujet en danger pendant l'étude, interférer avec les mesures des résultats ou affecter le respect des procédures du protocole telles qu'une infection intercurrente et/ou une maladie auto-immune, c'est-à-dire toute condition qui compromet le système immunitaire.
• Intolérance ou hypersensibilité connue ou suspectée au matériel d'étude (TK-112690 et/ou excipients ou composés étroitement apparentés).
• Sujets qui ont reçu ou prévoient de recevoir une radiothérapie ou une chimiothérapie dans les 4 semaines suivant le dépistage.
• Sujets ayant des antécédents de mauvaise observance dans les études de recherche clinique.
• Sujets ayant participé à tout autre essai clinique d'investigation au cours des 4 dernières semaines.