Estudio de fase 2a para evaluar la supresión de la mucositis inducida por metotrexato por TK112690 (TK112690)

Criterios de inclusión

• Sujetos masculinos y femeninos mayores de 18 años con diagnóstico histológico o citológico confirmado de SCCHN localmente residual, recurrente o metastásico.
• El sujeto debe haber fallado al menos en un ciclo de quimioterapia sin MTX, o en un ciclo de quimioterapia sin MTX y quimiorradiación para tratar su SCCHN.
• Sin tratamientos sistémicos previos para el cáncer (quimioterapia y/o radioterapia) 4 semanas antes de la selección.
• No hay otras neoplasias malignas invasivas activas concurrentes.
• Un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Debe tener una esperanza de vida de al menos 6 meses.
• Se permiten antecedentes de metástasis cerebrales si la enfermedad se ha estabilizado o mejorado después de la radiación y/o la craneotomía.
• Sin angina activa ni arritmia no controlada.
• Sin infección detectable incluyendo hepatitis B/C y VIH.
• No embarazada ni amamantando. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y el día anterior a la dosificación y deben usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen anticonceptivos orales o transdérmicos, condones, espuma espermicida, DIU, implante o inyección de progestina, abstinencia, anillo vaginal o esterilización de la pareja. El motivo de la no posibilidad de tener hijos, como la ligadura de trompas bilateral, la ooforectomía bilateral, la histerectomía o la posmenopausia durante ≥ 1 año, debe especificarse en el historial médico de la paciente y en el CRF.
• Debe tener una función orgánica e inmunológica adecuada según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

Parámetro Laboratorio Valores Creatinina sérica ≤1,5 ​​x ULN Est. aclaramiento de creatinina ≥45 mL/min Bilirrubina total ≤2,0 mg/dL (≤34,2 μmol/L) AST y ALT ≤3 x LSN Granulocitos absolutos ≥1,5 x 109 células/L Plaquetas ≥100 000/μL

● Ser capaz de leer y comprender, y proporcionar una firma o huella digital en el Formulario de consentimiento informado (ICF) antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto no ha fallado al menos en un curso de quimioterapia sin MTX o en un curso de quimioterapia sin MTX y quimiorradiación para tratar su SCCHN.
• Infección activa no controlada.
• Mucositis actual (>Grado 1).
• Madre embarazada o lactante.
• Historia previa de accidente cerebrovascular o hemorragia.
• Insuficiencia cardíaca congestiva, según la definición de clase III o IV de la New York Heart Association.
• Hipertensión no controlada.
• Enfermedad psiquiátrica/mental activa que imposibilita el consentimiento informado o un seguimiento clínico útil.
• Sujetos que se inscribieron previamente en este estudio y posteriormente se retiraron.
• Sujeto que recibe otro(s) agente(s) en investigación.
• Cualquier medicación/terapia inmunosupresora sistémica (p. ej., otra quimioterapia, esteroides).
• Cualquier enfermedad sistémica significativa, condiciones médicas inestables o graves que puedan poner en riesgo al sujeto durante el estudio, interferir con las medidas de resultado o afectar el cumplimiento de los procedimientos del protocolo, como infecciones intercurrentes y/o enfermedades autoinmunes, es decir, cualquier condición que compromete el sistema inmunológico.
• Intolerancia o hipersensibilidad conocida o sospechada a los materiales del estudio (TK-112690 y/o excipientes o compuestos estrechamente relacionados).
• Sujetos que han recibido o planean recibir radiación o quimioterapia dentro de las 4 semanas previas a la selección.
• Sujetos que tienen un historial de cumplimiento deficiente en estudios de investigación clínica.
• Sujetos que hayan participado en cualquier otro ensayo clínico de investigación en las últimas 4 semanas.