Phase-2a-Studie zur Bewertung der Unterdrückung von Methotrexat-induzierter Mukositis durch TK112690 (TK112690)

Einschlusskriterien

• Männliche und weibliche Probanden über 18 Jahre mit einer histologisch oder zytologisch bestätigten Diagnose von lokal verbleibendem, rezidivierendem oder metastasiertem SCCHN.
• Der Proband muss mindestens einen Kurs der Nicht-MTX-Chemotherapie oder einen Kurs der Nicht-MTX-Chemotherapie und Chemobestrahlung zur Behandlung seines SCCHN nicht bestanden haben.
• Keine vorherige systemische Behandlung von Krebs (Chemotherapie und/oder Strahlentherapie) 4 Wochen vor dem Screening.
• Keine anderen gleichzeitigen, aktiven, invasiven Malignome.
• Ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
• Muss eine Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten haben.
• Vorgeschichte von Hirnmetastasen erlaubt, wenn sich die Krankheit nach Bestrahlung und/oder Kraniotomie stabilisiert oder gebessert hat.
• Keine aktive Angina oder unkontrollierte Arrhythmie.
• Keine nachweisbare Infektion einschließlich Hepatitis B/C und HIV.
• Nicht schwanger oder stillend. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und am Tag vor der Verabreichung einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben und müssen medizinisch akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anwenden. Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören orale oder transdermale Kontrazeptiva, Kondome, Spermizidschaum, Spirale, Gestagenimplantat oder -injektion, Abstinenz, Vaginalring oder Sterilisation des Partners. Der Grund für die Nicht-Gebärfähigkeit, wie z. B. bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie, Hysterektomie oder Postmenopause für ≥ 1 Jahr, muss in der Anamneseakte und CNI der Patientin angegeben werden.
• Muss eine ausreichende Organ- und Immunfunktion haben, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt:

Parameter Laborwerte Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN Est. Kreatinin-Clearance ≥45 ml/min Gesamtbilirubin ≤2,0 mg/dl (≤34,2 μmol/l) AST & ALT ≤3 x ULN Absolute Granulozyten ≥1,5 x 109 Zellen/l Thrombozyten ≥100.000/µl

● In der Lage sein, die Einwilligungserklärung (ICF) zu lesen und zu verstehen und eine Unterschrift oder einen Daumenabdruck darauf abzugeben, bevor Sie an der Studie teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat mindestens einen Kurs einer Nicht-MTX-Chemotherapie oder einen Kurs einer Nicht-MTX-Chemotherapie und Chemobestrahlung zur Behandlung seines SCCHN nicht bestanden.
• Unkontrollierte aktive Infektion.
• Aktuelle Mukositis (>Grad 1).
• Schwangere oder stillende Mutter.
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls oder einer Blutung.
• Herzinsuffizienz, wie von der New York Heart Association Klasse III oder IV definiert.
• Unkontrollierter Bluthochdruck.
• Aktive psychiatrische/psychische Erkrankung, die eine Einverständniserklärung oder eine sinnvolle klinische Nachsorge unwahrscheinlich macht.
• Probanden, die zuvor in diese Studie aufgenommen und anschließend wieder zurückgezogen wurden.
• Subjekt, das andere Prüfsubstanz(en) erhält.
• Jede systemische immunsuppressive Medikation/Therapie (z. B. andere Chemotherapie, Steroide).
• Jede signifikante systemische Erkrankung, instabile oder schwere Erkrankung(en), die den Probanden während der Studie gefährden, Ergebnismessungen beeinträchtigen oder die Einhaltung der Protokollverfahren beeinträchtigen könnten, wie z. B. interkurrente Infektionen und/oder Autoimmunerkrankungen, dh jede Erkrankung das schwächt das Immunsystem.
• Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber den Studienmaterialien (TK-112690 und/oder Hilfsstoffe oder eng verwandte Verbindungen).
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening eine Bestrahlung oder Chemotherapie erhalten haben oder beabsichtigen, diese zu erhalten.
• Probanden mit einer Vorgeschichte von schlechter Compliance in klinischen Forschungsstudien.
• Probanden, die in den letzten 4 Wochen an einer anderen klinischen Untersuchungsstudie teilgenommen haben.