Studio di fase 2a per valutare la soppressione della mucosite indotta da metotrexato mediante TK112690 (TK112690)

Criterio di inclusione

• Soggetti di sesso maschile e femminile di età superiore ai 18 anni con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di SCCHN localmente residuo, ricorrente o metastatico.
• Il soggetto deve aver fallito almeno un ciclo di chemioterapia non MTX o un ciclo di chemioterapia non MTX e radiazioni chemio per il trattamento del SCCHN.
• Nessun precedente trattamento sistemico per il cancro (chemioterapia e/o radioterapia) 4 settimane prima dello screening.
• Nessun altro tumore maligno concomitante, attivo, invasivo.
• Un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
• Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
• Storia di metastasi cerebrali consentite se la malattia si è stabilizzata o è migliorata dopo radiazioni e/o craniotomia.
• Nessuna angina attiva o aritmia incontrollata.
• Nessuna infezione rilevabile inclusa l'epatite B/C e l'HIV.
• Non incinta o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e il giorno prima della somministrazione e devono utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico. I metodi accettabili di controllo delle nascite includono contraccettivi orali o transdermici, preservativi, schiuma spermicida, IUD, impianto o iniezione di progestinico, astinenza, anello vaginale o sterilizzazione del partner. Il motivo del potenziale non fertile, come legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale, isterectomia o post-menopausa da ≥ 1 anno, deve essere specificato nella cartella clinica della paziente e nella CRF.
• Deve avere un organo e una funzione immunitaria adeguati come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

Parametro Valori di laboratorio Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN Est. clearance della creatinina ≥45 mL/min Bilirubina totale ≤2,0 mg/dL (≤34,2 μmol/L) AST e ALT ≤3 x ULN Granulociti assoluti ≥1,5 x 109 cellule/L Piastrine ≥100.000/μL

● Essere in grado di leggere e comprendere e fornire una firma o l'impronta del pollice sul modulo di consenso informato (ICF) prima di entrare nello studio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto non ha fallito almeno un ciclo di chemioterapia non MTX o un ciclo di chemioterapia non MTX e radiazioni chemio per il trattamento del proprio SCCHN.
• Infezione attiva incontrollata.
• Mucosite in corso (> Grado 1).
• Madre incinta o che allatta.
• Storia precedente di un incidente cerebrovascolare o di un'emorragia.
• Insufficienza cardiaca congestizia, come definita dalla classe III o IV della New York Heart Association.
• Ipertensione incontrollata.
• Malattia psichiatrica/mentale attiva che rende improbabile il consenso informato o un utile follow-up clinico.
• Soggetti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio e successivamente ritirati.
• Soggetto che riceve altri agenti sperimentali.
• Qualsiasi farmaco/terapia immunosoppressiva sistemica (p. es., altra chemioterapia, steroidi).
• Qualsiasi malattia sistemica significativa, condizione medica instabile o grave che potrebbe mettere a rischio il soggetto durante lo studio, interferire con le misure di esito o influire sulla conformità alle procedure del protocollo come infezione intercorrente e/o malattia autoimmune, ovvero qualsiasi condizione che compromette il sistema immunitario.
• Intolleranza o ipersensibilità nota o sospetta ai materiali dello studio (TK-112690 e/o eccipienti o composti strettamente correlati).
• Soggetti che hanno ricevuto o prevedono di ricevere radiazioni o chemioterapia entro 4 settimane dallo screening.
• Soggetti che hanno una storia di scarsa compliance negli studi di ricerca clinica.
• Soggetti che hanno partecipato a qualsiasi altro studio clinico investigativo nelle ultime 4 settimane.