Studie fáze 2a k vyhodnocení suprese mukositidy vyvolané methotrexátem pomocí TK112690 (TK112690)

Kritéria pro zařazení

• Muži a ženy starší 18 let s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou lokálně reziduální, recidivující nebo metastatické SCCHN.
• Subjekt musel selhat alespoň v jednom cyklu chemoterapie bez MTX nebo v jednom cyklu chemoterapie bez MTX a chemoradiaci pro léčbu SCCHN.
• Žádná předchozí systémová léčba rakoviny (chemoterapie a/nebo radioterapie) 4 týdny před screeningem.
• Žádné další souběžné, aktivní, invazivní malignity.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
• Musí mít očekávanou životnost minimálně 6 měsíců.
• Metastázy v mozku v anamnéze jsou povoleny, pokud se nemoc stabilizovala nebo zlepšila po ozáření a/nebo kraniotomii.
• Žádná aktivní angina pectoris nebo nekontrolovaná arytmie.
• Žádná detekovatelná infekce včetně hepatitidy B/C a HIV.
• Ne těhotná nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningu a den před podáním dávky a musí používat lékařsky přijatelné metody antikoncepce. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří perorální nebo transdermální antikoncepce, kondomy, spermicidní pěna, IUD, progestinový implantát nebo injekce, abstinence, vaginální kroužek nebo sterilizace partnera. V anamnéze a CRF pacientky musí být specifikován důvod neplodnosti, jako je bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie, hysterektomie nebo postmenopauzální období ≥ 1 rok.
• Musí mít odpovídající orgánové a imunitní funkce, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

Parametr Laboratorní hodnoty Sérový kreatinin ≤1,5 ​​x ULN Est. clearance kreatininu ≥45 ml/min Celkový bilirubin ≤2,0 mg/dl (≤34,2 μmol/L) AST & ALT ≤3 x ULN Absolutní granulocyty ≥1,5 x 109 buněk/L Krevní destičky ≥100 000/ul

● Umět přečíst a porozumět a před vstupem do studie poskytnout podpis nebo otisk palce na formuláři informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

• Subjekt selhal alespoň v jednom cyklu chemoterapie bez MTX nebo v jednom cyklu chemoterapie bez MTX a chemo ozařování pro léčbu SCCHN.
• Nekontrolovaná aktivní infekce.
• Současná mukositida (>1. stupeň).
• Těhotná nebo kojící matka.
• Předchozí anamnéza cerebrovaskulární příhody nebo krvácení.
• Městnavé srdeční selhání, jak je definováno podle New York Heart Association třídy III nebo IV.
• Nekontrolovaná hypertenze.
• Aktivní psychiatrické/duševní onemocnění, které činí informovaný souhlas nebo užitečné klinické sledování nepravděpodobné.
• Subjekty, které byly dříve zařazeny do této studie a následně odstoupily.
• Subjekt přijímající další zkoumanou látku(y).
• Jakékoli systémové imunosupresivní léky/terapie (např. jiná chemoterapie, steroidy).
• Jakékoli významné systémové onemocnění, nestabilní nebo závažné zdravotní stavy, které by mohly vystavit subjekt riziku během studie, narušovat výsledky měření nebo ovlivnit dodržování protokolových postupů, jako je interkurentní infekce a/nebo autoimunitní onemocnění, tj. jakýkoli stav která ohrožuje imunitní systém.
• Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost nebo přecitlivělost na studijní materiály (TK-112690 a/nebo pomocné látky nebo blízce příbuzné sloučeniny).
• Subjekty, které podstoupily nebo plánují podstoupit ozařování nebo chemoterapii do 4 týdnů od screeningu.
• Subjekty, které mají v minulosti špatnou shodu v klinických výzkumných studiích.
• Subjekty, které se v posledních 4 týdnech zúčastnily jakékoli jiné investigativní klinické studie.