Исследование фазы 2a по оценке подавления метотрексат-индуцированного мукозита с помощью TK112690 (TK112690)

Критерии включения

• Субъекты мужского и женского пола старше 18 лет с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом локально резидуального, рецидивирующего или метастатического SCCHN.
• Субъект должен пройти как минимум один курс химиотерапии без МТХ или один курс химиотерапии без МТХ и химиолучевой терапии для лечения SCCHN.
• Отсутствие предшествующего системного лечения рака (химиотерапия и/или лучевая терапия) за 4 недели до скрининга.
• Отсутствие других сопутствующих, активных, инвазивных злокачественных новообразований.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
• Должен иметь продолжительность жизни не менее 6 месяцев.
• Метастазы в головной мозг в анамнезе разрешены, если заболевание стабилизировалось или улучшилось после лучевой терапии и/или краниотомии.
• Нет активной стенокардии или неконтролируемой аритмии.
• Отсутствие обнаруживаемой инфекции, включая гепатит B/C и ВИЧ.
• Не беременная и не кормящая. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность при скрининге и за день до введения дозы и должны использовать приемлемые с медицинской точки зрения методы контроля над рождаемостью. Приемлемые методы контроля рождаемости включают пероральные или трансдермальные контрацептивы, презервативы, спермицидную пену, ВМС, прогестиновые имплантаты или инъекции, воздержание, вагинальное кольцо или стерилизацию партнера. Причина недетородного потенциала, такая как двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия или постменопауза в течение ≥ 1 года, должна быть указана в истории болезни пациентки и ИРК.
• Должен иметь адекватную органную и иммунную функцию, на что указывают следующие лабораторные показатели:

Параметр Лабораторные значения Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН Оцен. клиренс креатинина ≥45 мл/мин Общий билирубин ≤2,0 мг/дл (≤34,2 мкмоль/л) АСТ и АЛТ ≤3 x ВГН Абсолютное количество гранулоцитов ≥1,5 x 109 клеток/л Тромбоциты ≥100 000/мкл

● Уметь читать и понимать, а также ставить подпись или отпечаток большого пальца на Форме информированного согласия (ICF) до начала исследования.

Критерий исключения:

• Субъект не прошел по крайней мере один курс химиотерапии без MTX или один курс химиотерапии без MTX и химиолучевой терапии для лечения SCCHN.
• Неконтролируемая активная инфекция.
• Текущий мукозит (> степень 1).
• Беременная или кормящая мать.
• Предшествующая история нарушения мозгового кровообращения или кровоизлияния.
• Застойная сердечная недостаточность, класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Активное психиатрическое/психическое заболевание, делающее информированное согласие или полезное клиническое наблюдение маловероятными.
• Субъекты, которые ранее были включены в это исследование и впоследствии вышли из него.
• Субъект получает другие исследовательские агенты.
• Любые системные иммунодепрессанты/терапия (например, другая химиотерапия, стероиды).
• Любое серьезное системное заболевание, нестабильное или тяжелое заболевание (состояния), которые могут подвергнуть субъекта риску во время исследования, помешать оценке результатов или повлиять на соблюдение протокольных процедур, таких как интеркуррентная инфекция и/или аутоиммунное заболевание, т. е. любое состояние что компрометирует иммунную систему.
• Известная или предполагаемая непереносимость или повышенная чувствительность к исследуемым материалам (ТК-112690 и/или вспомогательные вещества или близкородственные соединения).
• Субъекты, которые прошли или планируют пройти лучевую или химиотерапию в течение 4 недель после скрининга.
• Субъекты, у которых в анамнезе плохое соблюдение клинических исследований.
• Субъекты, которые участвовали в любом другом исследовательском клиническом исследовании за последние 4 недели.