Estudo de Fase 2a para avaliar a supressão da mucosite induzida por metotrexato por TK112690 (TK112690)

Critério de inclusão

• Indivíduos do sexo masculino e feminino com mais de 18 anos com diagnóstico histológico ou citológico confirmado de SCCHN localmente residual, recorrente ou metastático.
• O sujeito deve ter falhado em pelo menos um curso de quimioterapia não MTX, ou um curso de quimioterapia não MTX e quimioterapia para tratar seu SCCHN.
• Sem tratamentos sistêmicos anteriores para câncer (quimioterapia e/ou radioterapia) 4 semanas antes da triagem.
• Sem outras malignidades invasivas, ativas e concomitantes.
• Um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
• História de metástases cerebrais permitida se a doença tiver se estabilizado ou melhorado após radiação e/ou craniotomia.
• Sem angina ativa ou arritmia descontrolada.
• Nenhuma infecção detectável, incluindo hepatite B/C e HIV.
• Não grávida ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e no dia anterior à administração e devem usar métodos de controle de natalidade clinicamente aceitáveis. Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem contraceptivos orais ou transdérmicos, preservativos, espuma espermicida, DIU, implante ou injeção de progestágeno, abstinência, anel vaginal ou esterilização do parceiro. O motivo de não potencial para engravidar, como laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral, histerectomia ou pós-menopausa por ≥ 1 ano, deve ser especificado no arquivo de histórico médico da paciente e no CRF.
• Deve ter órgão e função imunológica adequados, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

Parâmetro Valores laboratoriais Creatinina sérica ≤1,5 ​​x ULN Est. depuração de creatinina ≥45 mL/min Bilirrubina total ≤2,0 mg/dL (≤34,2 μmol/L) AST e ALT ≤3 x LSN Granulócitos absolutos ≥1,5 x 109 células/L Plaquetas ≥100.000/µL

● Ser capaz de ler e entender e fornecer uma assinatura ou impressão do polegar no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) antes de entrar no estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito não falhou em pelo menos um curso de quimioterapia não MTX ou um curso de quimioterapia não MTX e quimioradiação para tratar seu SCCHN.
• Infecção ativa descontrolada.
• Mucosite atual (>Grau 1).
• Mãe grávida ou amamentando.
• História prévia de acidente vascular cerebral ou hemorragia.
• Insuficiência cardíaca congestiva, conforme definido pela classe III ou IV da New York Heart Association.
• Hipertensão não controlada.
• Doença psiquiátrica/mental ativa tornando improvável o consentimento informado ou acompanhamento clínico útil.
• Indivíduos que foram previamente inscritos neste estudo e posteriormente se retiraram.
• Sujeito recebendo outro(s) agente(s) investigativo(s).
• Qualquer medicação/terapia imunossupressora sistêmica (por exemplo, outra quimioterapia, esteroides).
• Qualquer doença sistêmica significativa, condição(ões) médica(s) instável(is) ou grave(s) que possa(m) colocar o sujeito em risco durante o estudo, interferir nas medidas de resultado ou afetar a conformidade com os procedimentos do protocolo, como infecção intercorrente e/ou doença autoimune, ou seja, qualquer condição que compromete o sistema imunológico.
• Intolerância conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade aos materiais do estudo (TK-112690 e/ou excipientes ou compostos intimamente relacionados).
• Indivíduos que receberam ou planejam receber radiação ou quimioterapia dentro de 4 semanas após a triagem.
• Indivíduos com histórico de baixa adesão em estudos de pesquisa clínica.
• Indivíduos que participaram de qualquer outro ensaio clínico investigativo nas últimas 4 semanas.