Une étude de l'injection de liposome topotécan FF-10850 dans les tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour participer à l'étude :

1. Hommes et femmes ≥ 18 ans
2. Phase d'escalade de dose : tumeur solide métastatique et/ou non résécable confirmée histologiquement ou cytologiquement, en rechute ou réfractaire au traitement standard, ou pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible susceptible d'améliorer la survie d'au moins 3 mois
3. Au moins 3 semaines après la dernière chimiothérapie (ou 3 demi-vies, selon la plus courte), la radiothérapie, la chirurgie majeure ou le traitement expérimental, et récupéré de toutes les toxicités aiguës (≤ Grade 1), avant la première dose de FF-10850
4. Statut de performance adéquat : Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
5. Espérance de vie ≥ 3 mois

6. Paramètres hématologiques adéquats sans assistance transfusionnelle continue :

   • Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109 cellules/L
   • Plaquettes ≥ 100 × 109 cellules/L
7. Créatinine ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/minute selon la formule de Cockcroft-Gault ou mesurée par un prélèvement d'urine sur 24 heures
8. Bilirubine totale ≤ 2 × LSN sauf si elle est due à la maladie de Gilbert ; les patients atteints de la maladie de Gilbert qui ont une bilirubine totale > 6 mg/dL sont à exclure
9. ALT et AST ≤ 2,5 fois la LSN, ou < 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques
10. Intervalle QT corrigé pour le taux (intervalle QT corrigé pour le taux à l'aide de la formule de correction de Fridericia, QTcF) ≤ 470 msec pour les femmes et ≤ 450 msec pour les hommes sur l'ECG obtenu lors du dépistage et du prétraitement confirmé au cycle 1 jour 1.
11. Le patient doit être disposé à subir une biopsie tumorale, si le patient a une tumeur accessible à la biopsie

Critère d'exclusion:

1. Patients qui n'ont pas reçu de thérapies standard/approuvées susceptibles d'améliorer la survie d'au moins 3 mois
2. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères au topotécan
3. Affection cardiaque grave au cours des 6 derniers mois, telle qu'arythmie incontrôlée, infarctus du myocarde, angor instable ou maladie cardiaque définie par la New York Heart Association (NYHA) Classe III ou Classe IV ou syndrome du QT long héréditaire
4. Médicaments concomitants pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTc ou induire des torsades de pointes, à l'exception des antimicrobiens utilisés comme traitement standard pour prévenir ou traiter les infections et d'autres médicaments considérés par l'investigateur comme essentiels pour les soins aux patients
5. Maladie maligne active du système nerveux central (SNC) chez les patients ayant des antécédents de malignité du SNC. Les patients présentant des métastases cérébrales stables précédemment traitées sont autorisés s'ils sont stables sans traitement stéroïdien depuis au moins 4 semaines.
6. Connu positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
7. Infection active nécessitant l'utilisation d'antibiotiques par voie intraveineuse (IV) au cours de la dernière semaine avant le traitement de l'étude
8. Toute autre intervention médicale ou autre condition qui, de l'avis du chercheur principal, pourrait compromettre le respect des exigences de l'étude ou confondre l'interprétation des résultats de l'étude
9. Enceinte ou allaitante