Un estudio de la inyección de liposomas de topotecán FF-10850 en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para participar en el estudio:

1. Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad
2. Fase de escalada de dosis: Tumor sólido no resecable y/o metastásico confirmado histológica o citológicamente, en recaída o refractario a la terapia estándar, o para el cual no hay una terapia estándar disponible que se espera que mejore la supervivencia en al menos 3 meses
3. Al menos 3 semanas después de la última quimioterapia (o 3 semividas, lo que sea más corto), radioterapia, cirugía mayor o tratamiento experimental, y recuperación de todas las toxicidades agudas (≤ Grado 1), antes de la primera dosis de FF-10850
4. Estado funcional adecuado: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
5. Esperanza de vida de ≥ 3 meses

6. Parámetros hematológicos adecuados sin apoyo transfusional continuo:

   • Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 109 células/L
   • Plaquetas ≥ 100 × 109 células/L
7. Creatinina ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/minuto mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o medido mediante una recolección de orina de 24 horas
8. Bilirrubina total ≤ 2 × ULN a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert; los pacientes con la enfermedad de Gilbert que tienen una bilirrubina total > 6 mg/dL deben ser excluidos
9. ALT y AST ≤ 2,5 veces ULN, o < 5 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas
10. Intervalo QT corregido por frecuencia (intervalo QT corregido por frecuencia utilizando la fórmula de corrección de Fridericia, QTcF) ≤ 470 mseg para mujeres y ≤ 450 mseg para hombres en el ECG obtenido en la selección y pretratamiento confirmado en el día 1 del ciclo 1.
11. El paciente debe estar dispuesto a someterse a una biopsia del tumor, si el paciente tiene un tumor accesible a la biopsia.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que no han recibido terapias estándar/aprobadas que se espera que mejoren la supervivencia en al menos 3 meses
2. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad al topotecán
3. Condición cardíaca grave en los últimos 6 meses, como arritmia no controlada, infarto de miocardio, angina inestable o enfermedad cardíaca definida por la New York Heart Association (NYHA) Clase III o Clase IV o síndrome de QT prolongado hereditario
4. Medicamentos concomitantes que pueden causar la prolongación del intervalo QTc o inducir Torsades de Pointes, excepto los antimicrobianos que se usan como tratamiento estándar para prevenir o tratar infecciones y otros medicamentos que el investigador considera esenciales para el cuidado del paciente.
5. Enfermedad maligna activa del sistema nervioso central (SNC) en pacientes con antecedentes de malignidad del SNC. Se permite a los pacientes con metástasis cerebrales estables tratadas previamente si han estado estables sin terapia con esteroides durante al menos 4 semanas.
6. Positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC)
7. Infección activa que requiere el uso de antibióticos por vía intravenosa (IV) en la última semana antes del tratamiento del estudio
8. Cualquier otra intervención médica u otra condición que, en opinión del investigador principal, podría comprometer el cumplimiento de los requisitos del estudio o confundir la interpretación de los resultados del estudio.
9. embarazada o amamantando