Az FF-10850 topotekán liposzóma injekció előrehaladott szilárd daganatokban történő vizsgálata

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:

1. Férfiak és nők ≥ 18 évesek
2. Dózis-eszkalációs fázis: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt áttétes és/vagy nem reszekálható szolid tumor, amely visszaesett vagy nem reagál a standard terápiára, vagy amelyre nem áll rendelkezésre olyan standard terápia, amely várhatóan legalább 3 hónappal javítaná a túlélést
3. Legalább 3 héttel az utolsó kemoterápia (vagy 3 felezési idő, amelyik rövidebb), sugárkezelés, nagy műtét vagy kísérleti kezelés után, és minden akut toxicitásból felépült (≤ 1. fokozat) az FF-10850 első adagja előtt
4. Megfelelő teljesítményállapot: Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) ≤ 1
5. Várható élettartam ≥ 3 hónap

6. Megfelelő hematológiai paraméterek folyamatos transzfúziós támogatás nélkül:

   • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 × 109 sejt/l
   • Vérlemezkék ≥ 100 × 109 sejt/l
7. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN, vagy számított kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc akár a Cockcroft-Gault képlet alapján, akár 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve
8. Összes bilirubin ≤ 2 × ULN, kivéve, ha Gilbert-kór miatt van; azokat a Gilbert-kórban szenvedő betegeket, akiknél az összbilirubin > 6 mg/dl, ki kell zárni
9. ALT és AST ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese, vagy < 5 × ULN a májmetasztázisos betegeknél
10. A frekvencia alapján korrigált QT-intervallum (QT-intervallum Fridericia korrekciós képletével korrigált QTcF) ≤ 470 msec nőknél és ≤ 450 msec férfiaknál a szűrés és a megerősített előkezelés során az 1. ciklus 1. napján kapott EKG-n.
11. A páciensnek hajlandónak kell lennie tumorbiopsziára, ha biopsziával hozzáférhető daganata van

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik nem kaptak standard/jóváhagyott terápiát, várhatóan legalább 3 hónappal javítják a túlélést
2. A topotekánnal szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók anamnézisében
3. Súlyos szívbetegség az elmúlt 6 hónapban, például kontrollálatlan aritmia, szívinfarktus, instabil angina vagy a New York Heart Association (NYHA) által meghatározott III. vagy IV. osztályú szívbetegség vagy örökletes hosszú QT-szindróma
4. Egyidejűleg alkalmazott gyógyszer(ek), amelyek QTc-megnyúlást okozhatnak vagy Torsades de Pointes-t idézhetnek elő, kivéve az antimikrobiális szereket, amelyeket standard kezelésként használnak a fertőzések megelőzésére vagy kezelésére, és más olyan gyógyszereket, amelyeket a vizsgáló a betegellátás szempontjából elengedhetetlennek tart.
5. Aktív központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú betegség olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében központi idegrendszeri rosszindulatú daganat szerepel. A korábban kezelt stabil agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor vehetők igénybe, ha legalább 4 hétig stabilak voltak a szteroidkezelésen kívül.
6. Pozitív humán immunhiány vírusra (HIV), hepatitis B vírus felszíni antigénre (HBsAg) vagy hepatitis C vírusra (HCV)
7. Intravénás (IV) antibiotikum alkalmazását igénylő aktív fertőzés a vizsgálati kezelést megelőző utolsó héten
8. Bármilyen egyéb orvosi beavatkozás vagy egyéb állapot, amely a vezető kutató véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálati követelmények betartását vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését
9. Terhes vagy szoptató