Исследование липосомальной инъекции топотекана FF-10850 при запущенных солидных опухолях

Критерии включения:

Для участия в исследовании пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Мужчины и женщины ≥ 18 лет
2. Фаза увеличения дозы: гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая и/или нерезектабельная солидная опухоль, рецидив или резистентность к стандартной терапии, или для которой стандартная терапия недоступна, что, как ожидается, улучшит выживаемость по крайней мере на 3 месяца.
3. По крайней мере, 3 недели после последней химиотерапии (или 3 периода полувыведения, в зависимости от того, что короче), лучевой терапии, серьезной операции или экспериментального лечения и восстановление после всех острых токсических явлений (≤ степени 1) до первой дозы FF-10850.
4. Адекватный рабочий статус: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 1
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев

6. Адекватные гематологические параметры без постоянной трансфузионной поддержки:

   • Гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 × 109 клеток/л
   • Тромбоциты ≥ 100 × 109 клеток/л
7. Креатинин ≤ 1,5 × ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин либо по формуле Кокрофта-Голта, либо по результатам 24-часового сбора мочи
8. Общий билирубин ≤ 2 × ВГН, если только это не связано с болезнью Жильбера; пациенты с болезнью Жильбера, у которых общий билирубин > 6 мг/дл, должны быть исключены
9. АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН или < 5 раз выше ВГН для пациентов с метастазами в печень
10. Интервал QT с поправкой на частоту (интервал QT с поправкой на частоту с использованием поправочной формулы Фридериции, QTcF) ≤ 470 мс для женщин и ≤ 450 мс для мужчин на ЭКГ, полученной при скрининге и подтвержденной до лечения в цикле 1, день 1.
11. Пациент должен быть готов пройти биопсию опухоли, если у пациента есть опухоль, доступная для биопсии.

Критерий исключения:

1. Ожидается, что пациенты, которые не получали стандартную/утвержденную терапию, улучшат выживаемость как минимум на 3 месяца.
2. Тяжелые реакции гиперчувствительности на топотекан в анамнезе.
3. Серьезное сердечное заболевание в течение последних 6 месяцев, такое как неконтролируемая аритмия, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или заболевание сердца, определенное Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA), класс III или класс IV, или наследственный синдром удлиненного интервала QT.
4. Сопутствующие препараты, которые могут вызвать удлинение интервала QTc или индуцировать пируэтную желудочковую тахикардию, за исключением противомикробных препаратов, которые используются в качестве стандарта для профилактики или лечения инфекций, и других подобных препаратов, которые исследователь считает необходимыми для ухода за пациентом.
5. Активное злокачественное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) у пациентов со злокачественными новообразованиями ЦНС в анамнезе. Пациенты с ранее леченными стабильными метастазами в головной мозг допускаются, если они были стабильны после стероидной терапии в течение как минимум 4 недель.
6. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (ВГС)
7. Активная инфекция, требующая внутривенного (в/в) применения антибиотиков в течение последней недели перед исследуемым лечением.
8. Любое другое медицинское вмешательство или другое состояние, которое, по мнению главного исследователя, может поставить под угрозу соблюдение требований исследования или исказить интерпретацию результатов исследования.
9. Беременные или кормящие грудью