Um estudo da injeção de lipossomas de topotecano FF-10850 em tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para participar do estudo:

1. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade
2. Fase de escalonamento de dose: tumor sólido metastático e/ou irressecável confirmado histologicamente ou citologicamente, recidivante ou refratário à terapia padrão, ou para o qual não há terapia padrão disponível que se espera que melhore a sobrevida em pelo menos 3 meses
3. Pelo menos 3 semanas após a última quimioterapia (ou 3 meias-vidas, o que for mais curto), radioterapia, cirurgia de grande porte ou tratamento experimental e recuperado de todas as toxicidades agudas (≤ Grau 1), antes da primeira dose de FF-10850
4. Status de desempenho adequado: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
5. Expectativa de vida de ≥ 3 meses

6. Parâmetros hematológicos adequados sem suporte transfusional contínuo:

   • Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 109 células/L
   • Plaquetas ≥ 100 × 109 células/L
7. Creatinina ≤ 1,5 × LSN, ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/minuto pela fórmula de Cockcroft-Gault ou medida por coleta de urina de 24 horas
8. Bilirrubina total ≤ 2 × LSN, exceto devido à doença de Gilbert; pacientes com doença de Gilbert que apresentam bilirrubina total > 6 mg/dL devem ser excluídos
9. ALT e AST ≤ 2,5 vezes LSN, ou < 5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas
10. Intervalo QT corrigido para frequência (intervalo QT corrigido para frequência usando a Fórmula de Correção de Fridericia, QTcF) ≤ 470 ms para mulheres e ≤ 450 ms para homens no ECG obtido na Triagem e pré-tratamento confirmado no Ciclo 1 Dia 1.
11. O paciente deve estar disposto a se submeter a uma biópsia do tumor, se o paciente tiver um tumor acessível à biópsia

Critério de exclusão:

1. Pacientes que não receberam terapias padrão/aprovadas com expectativa de melhorar a sobrevida em pelo menos 3 meses
2. História de reações graves de hipersensibilidade ao topotecano
3. Condição cardíaca grave nos últimos 6 meses, como arritmia descontrolada, infarto do miocárdio, angina instável ou doença cardíaca definida pela New York Heart Association (NYHA) Classe III ou Classe IV ou síndrome hereditária do QT longo
4. Medicação(ões) concomitante(s) que pode(m) causar prolongamento do intervalo QTc ou induzir Torsades de Pointes, exceto antimicrobianos que são usados ​​como tratamento padrão para prevenir ou tratar infecções e outros medicamentos considerados pelo investigador como essenciais para o cuidado do paciente
5. Doença maligna ativa do sistema nervoso central (SNC) em pacientes com história de malignidade do SNC. Pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​previamente tratadas são permitidos se estiverem estáveis ​​fora da terapia com esteroides por pelo menos 4 semanas.
6. Conhecido como positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV)
7. Infecção ativa exigindo uso de antibiótico intravenoso (IV) na última semana antes do tratamento do estudo
8. Qualquer outra intervenção médica ou outra condição que, na opinião do Investigador Principal, possa comprometer a adesão aos requisitos do estudo ou confundir a interpretação dos resultados do estudo
9. Grávida ou amamentando