Eine Studie zur Injektion von FF-10850-Topotecan-Liposomen bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

1. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre
2. Dosiseskalationsphase: Histologisch oder zytologisch bestätigter metastasierter und/oder inoperabler solider Tumor, rezidiviert oder refraktär gegenüber der Standardtherapie oder für den keine Standardtherapie verfügbar ist, die das Überleben voraussichtlich um mindestens 3 Monate verlängert
3. Mindestens 3 Wochen nach der letzten Chemotherapie (oder 3 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist), Strahlentherapie, größere Operation oder experimentelle Behandlung und Erholung von allen akuten Toxizitäten (≤ Grad 1) vor der ersten Dosis von FF-10850
4. Angemessener Leistungsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
5. Lebenserwartung ≥ 3 Monate

6. Angemessene hämatologische Parameter ohne laufende Transfusionsunterstützung:

   • Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 109 Zellen/l
   • Blutplättchen ≥ 100 × 109 Zellen/l
7. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/Minute entweder nach der Cockcroft-Gault-Formel oder gemessen durch eine 24-Stunden-Urinsammlung
8. Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN, sofern nicht durch Gilbert-Krankheit bedingt; Patienten mit Morbus Gilbert, die ein Gesamtbilirubin > 6 mg/dL haben, sind auszuschließen
9. ALT und AST ≤ 2,5 x ULN oder < 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
10. Frequenzkorrigiertes QT-Intervall (Frequenzkorrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Korrekturformel, QTcF) ≤ 470 ms für Frauen und ≤ 450 ms für Männer auf dem EKG, das beim Screening und bestätigter Vorbehandlung am Tag 1 von Zyklus 1 erhalten wurde.
11. Der Patient muss bereit sein, sich einer Tumorbiopsie zu unterziehen, wenn der Patient einen für die Biopsie zugänglichen Tumor hat

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die keine standardmäßigen/zugelassenen Therapien erhalten haben, sollten das Überleben voraussichtlich um mindestens 3 Monate verbessern
2. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf Topotecan in der Anamnese
3. Schwere Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate, wie z. B. unkontrollierte Arrhythmie, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder Herzerkrankung, definiert durch die New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder Klasse IV oder hereditäres Long-QT-Syndrom
4. Begleitmedikation(en), die QTc-Verlängerung verursachen oder Torsades de Pointes induzieren können, mit Ausnahme von antimikrobiellen Mitteln, die als Standardtherapie zur Vorbeugung oder Behandlung von Infektionen eingesetzt werden, und anderen derartigen Arzneimitteln, die vom Prüfarzt als wesentlich für die Patientenversorgung angesehen werden
5. Aktive maligne Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) bei Patienten mit maligner Erkrankung des ZNS in der Vorgeschichte. Patienten mit vorbehandelten stabilen Hirnmetastasen sind zugelassen, wenn sie seit mindestens 4 Wochen ohne Steroidtherapie stabil sind.
6. Bekanntermaßen positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)
7. Aktive Infektion, die innerhalb der letzten Woche vor der Studienbehandlung eine intravenöse (IV) Antibiotikaanwendung erfordert
8. Jeder andere medizinische Eingriff oder sonstige Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen könnte
9. Schwanger oder stillend