Een studie van FF-10850 Topotecan-liposoominjectie bij gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om aan het onderzoek deel te nemen:

1. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar
2. Dosisescalatiefase: histologisch of cytologisch bevestigde metastatische en/of inoperabele solide tumor, recidiverend of refractair voor standaardtherapie, of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is die naar verwachting de overleving met ten minste 3 maanden zal verbeteren
3. Ten minste 3 weken na de laatste chemotherapie (of 3 halfwaardetijden, welke korter is), radiotherapie, grote operatie of experimentele behandeling, en hersteld van alle acute toxiciteiten (≤ Graad 1), voorafgaand aan de eerste dosis FF-10850
4. Adequate prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
5. Levensverwachting van ≥ 3 maanden

6. Adequate hematologische parameters zonder voortdurende transfusieondersteuning:

   • Hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 109 cellen/L
   • Bloedplaatjes ≥ 100 × 109 cellen/L
7. Creatinine ≤ 1,5 × ULN, of berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/minuut volgens de Cockcroft-Gault-formule of zoals gemeten door een 24-uurs urineverzameling
8. Totaal bilirubine ≤ 2 × ULN tenzij door de ziekte van Gilbert; patiënten met de ziekte van Gilbert die een totaal bilirubine > 6 mg/dL hebben, moeten worden uitgesloten
9. ALAT en ASAT ≤ 2,5 keer ULN, of < 5 × ULN voor patiënten met levermetastasen
10. QT-interval gecorrigeerd voor frequentie (QT-interval gecorrigeerd voor frequentie met behulp van Fridericia's correctieformule, QTcF) ≤ 470 msec voor vrouwen en ≤ 450 msec voor mannen op het ECG verkregen bij screening en bevestigde voorbehandeling op cyclus 1 dag 1.
11. De patiënt moet bereid zijn een tumorbiopsie te ondergaan, als de patiënt een voor biopsie toegankelijke tumor heeft

Uitsluitingscriteria:

1. Van patiënten die geen standaard/goedgekeurde therapieën hebben gekregen, wordt verwacht dat ze de overleving met ten minste 3 maanden verbeteren
2. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op topotecan
3. Ernstige hartaandoening in de afgelopen 6 maanden, zoals ongecontroleerde aritmie, myocardinfarct, instabiele angina pectoris of hartziekte gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) Klasse III of Klasse IV of erfelijk lang QT-syndroom
4. Gelijktijdige medicatie(s) die QTc-verlenging kunnen veroorzaken of torsades de pointes kunnen induceren, met uitzondering van antimicrobiële middelen die standaard worden gebruikt om infecties te voorkomen of te behandelen en andere geneesmiddelen die door de onderzoeker als essentieel worden beschouwd voor patiëntenzorg
5. Actieve maligne ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-maligniteit. Patiënten met eerder behandelde stabiele hersenmetastasen zijn toegestaan ​​als ze gedurende minimaal 4 weken stabiel zijn geweest zonder therapie met corticosteroïden.
6. Bekend positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV)
7. Actieve infectie die intraveneus (IV) antibioticagebruik vereist in de laatste week voorafgaand aan de studiebehandeling
8. Elke andere medische ingreep of andere aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de naleving van de studievereisten in gevaar kan brengen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verwarren
9. Zwanger of borstvoeding