Abemaciclib et Letrozole dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un nouveau diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome endométrioïde de l'endomètre qui sont candidats à l'hystérectomie.

  • Remarque : Les patients atteints d'une maladie récurrente ne sont pas éligibles.

• Les patients doivent être disposés à fournir des diapositives de biopsie tumorale d'archives à partir de l'échantillon (par ex. biopsie de l'endomètre ou dilatation et curetage) qui leur a diagnostiqué un cancer de l'endomètre.

  • (Veuillez noter : étant donné que la quantité de tissu obtenue à partir de ces échantillons est souvent bien supérieure à une biopsie au trocart, nous ne prévoyons pas de difficultés avec un tissu insuffisant.)

• Les patients doivent être naïfs de traitement. Elles ne doivent avoir reçu aucun traitement dirigé contre le cancer de l'endomètre, y compris l'acétate de médroxyprogestérone, les inhibiteurs de l'aromatase, d'autres traitements hormonaux ou la radiothérapie pour le traitement du cancer de l'endomètre.

  • Remarque : Les patientes peuvent avoir utilisé des contraceptifs oraux ou un traitement hormonal substitutif à condition que ceux-ci aient été interrompus 28 jours avant l'inscription à l'essai.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 dans les 28 jours précédant l'inscription au protocole de thérapie.
• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate pour tous les critères suivants dans les 28 jours suivant l'inscription.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (dans les 28 jours suivant l'enregistrement).
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L (dans les 28 jours suivant l'enregistrement).

• Hémoglobine >= 8 g/dL (dans les 28 jours suivant l'enregistrement).

  • Les patients peuvent recevoir des transfusions d'érythrocytes pour atteindre ce taux d'hémoglobine à la discrétion de l'investigateur. Le traitement initial ne doit pas commencer avant le lendemain de la transfusion d'érythrocytes.

• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (dans les 28 jours suivant l'enregistrement).

  • Les patients atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale = < 2,0 fois la LSN et une bilirubine directe dans les limites normales sont autorisés.
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 3 x LSN (dans les 28 jours suivant l'enregistrement).
• Créatinine sérique = < 1,5 x LSN (dans les 28 jours suivant l'enregistrement).
• Les patients ayant des antécédents de stérilisation chirurgicale sont éligibles pour cette étude. OU

• Les patientes doivent avoir un statut post-ménopausique dû à la ménopause (chirurgicale ou naturelle). Les patients doivent répondre à au moins un des critères suivants :

  • Ovariectomie bilatérale
  • Âge >= 55 ans
  • Âge =< 55 ans et aménorrhée (absence de règles) depuis > 12 mois OU

• Patientes non ménopausées ou préalablement stérilisées.

  • c'est-à-dire une femme en âge de procréer (patientes non ménopausées), doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant la première dose du traitement à l'étude (abémaciclib et/ou létrozole). Le patient doit accepter d'utiliser une contraception adéquate (préservatifs avec agent spermicide ou abstinence) pendant l'étude et pendant 3 semaines après la fin du traitement.
• Les patients doivent être capables d'avaler des médicaments par voie orale.
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude.
• Les patients doivent être disposés et capables d'avoir une fenêtre de> = 15 jours avant leur chirurgie d'hystérectomie prévue après l'inscription.

Critère d'exclusion:

• Les patientes qui ont subi une chimiothérapie, une hormonothérapie ou une radiothérapie visant le traitement du cancer de l'endomètre avant d'entrer dans l'étude ou celles qui ne se sont pas remises d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines avant l'inscription ne sont pas éligibles.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux. Une période de sevrage de 4 semaines avant l'inscription est requise pour l'éligibilité.
• Les patients qui ont des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'abémaciclib ou au létrozole ou à l'un de ses excipients ne sont pas éligibles.
• Les patients recevant des inducteurs du CYP3A ou des inhibiteurs puissants du CYP3A ne seront pas éligibles pour cette étude. Une période de sevrage d'au moins 5 demi-vies ou 7 jours, selon la période la plus courte, avant l'enregistrement est nécessaire pour que le patient devienne éligible.
• Les patients qui ont des antécédents personnels connus de l'une des conditions suivantes : syncope d'étiologie cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire) ou arrêt cardiaque soudain ne sont pas éligibles.

• Les patients qui ont une infection bactérienne active connue (nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse [IV] au moment du début du traitement à l'étude), une infection fongique ou une infection virale détectable (telle qu'une séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine [VIH] ou une hépatite B ou C active connue (pour exemple, antigène de surface de l'hépatite B positif). Le dépistage n'est pas requis pour l'inscription.

  • Remarque : les patients présentant une infection des voies urinaires non compliquée ou une cystite non compliquée sont éligibles.

• Les patients qui ont une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants, ne sont pas éligibles :

  • Hypertension non contrôlée par des médicaments
  • Diarrhée de base de grade 2 ou plus.
  • Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique.
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique.
  • Angine de poitrine instable.
  • Maladie psychiatrique qui limiterait le respect des exigences de l'étude.
  • Situations sociales qui limiteraient le respect des exigences d'études.
  • Conditions médicales préexistantes graves qui empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, maladie pulmonaire interstitielle, dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou maladie de Crohn préexistante ou colite ulcéreuse ou une affection chronique préexistante entraînant une diarrhée de base de grade 2 ou plus).
  • Toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les critères d'évaluation de l'étude.
• Les patientes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles.
• Les patients incapables de conserver leurs médicaments par voie orale et les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux ou d'anomalies susceptibles d'interférer avec l'absorption des médicaments à l'étude ne sont pas éligibles.