Abemaciclib og Letrozol til behandling af patienter med endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en ny histologisk bekræftet diagnose endometrioid adenokarcinom i endometriet, som er kandidater til hysterektomi.

  • Bemærk: Patienter med tilbagevendende sygdom er ikke kvalificerede.

• Patienter skal være villige til at levere arkivtumorbiopsiobjektglas fra prøven (f. endometriebiopsi eller dilatation og curettage), som diagnosticerede dem med endometriecancer.

  • (Bemærk venligst: Da mængden af ​​væv opnået fra disse prøver ofte er meget mere end en kernenålebiopsi, forventer vi ikke problemer med utilstrækkeligt væv.)

• Patienter bør være behandlingsnaive. De bør ikke have modtaget nogen endometriecancer-styret behandling, herunder medroxyprogesteronacetat, aromatasehæmmere, andre hormonbehandlinger eller strålebehandling til behandling af endometriecancer.

  • Bemærk: Patienter kan have brugt orale svangerskabsforebyggende midler eller hormonal erstatningsterapi, forudsat at disse blev afbrudt 28 dage før tilmelding til forsøget.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 inden for 28 dage før registrering til protokolbehandling.
• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion til alle følgende kriterier inden for 28 dage efter registrering.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9 /L (inden for 28 dage efter registrering).
• Blodplader >= 100 x 10^9 /L (inden for 28 dage efter registrering).

• Hæmoglobin >= 8 g/dL (inden for 28 dage efter registrering).

  • Patienter kan modtage erytrocyttransfusioner for at opnå dette hæmoglobinniveau efter investigatorens skøn. Den indledende behandling må ikke påbegyndes tidligere end dagen efter erytrocyttransfusionen.

• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (inden for 28 dage efter registrering).

  • Patienter med Gilberts syndrom med total bilirubin =< 2,0 gange ULN og direkte bilirubin inden for normale grænser er tilladt.
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (inden for 28 dage efter registrering).
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN (inden for 28 dage efter registrering).
• Patienter med en historie med kirurgisk sterilisering er kvalificerede til denne undersøgelse. ELLER

• Patienter skal have postmenopausal status på grund af overgangsalderen (kirurgisk eller naturlig). Patienter skal opfylde mindst et af følgende kriterier:

  • Bilateral oophorektomi
  • Alder >= 55 år
  • Alder =< 55 år og amenoré (fravær af menstruation) i > 12 måneder ELLER

• Patienter, der ikke er postmenopausale eller tidligere steriliserede.

  • dvs. en kvinde i den fødedygtige alder (patienter, der ikke er postmenopausale), skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (abemaciclib og/eller letrozol). Patienten skal acceptere at bruge passende prævention (kondomer med sæddræbende midler eller abstinenser) under undersøgelsen og i 3 uger efter afslutning af behandlingen.
• Patienter skal være i stand til at sluge oral medicin.
• Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse.
• Patienter skal være villige og i stand til at have et vindue på >= 15 dage før deres planlagte hysterektomioperation efter registrering.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft kemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling rettet mod behandling af endometriecancer, før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger før registrering, er ikke kvalificerede.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler. En udvaskningsperiode på 4 uger før registrering er påkrævet for berettigelse.
• Patienter, der har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som abemaciclib eller letrozol eller nogen af ​​dets hjælpestoffer, er ikke kvalificerede.
• Patienter, der får CYP3A-inducere eller stærke CYP3A-hæmmere, vil ikke være kvalificerede til denne undersøgelse. En udvaskningsperiode på minimum 5 halveringstider eller 7 dage, alt efter hvad der er kortest, før registrering er påkrævet for at patienten kan blive berettiget.
• Patienter, som har en kendt personlig historie med en af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering) eller pludseligt hjertestop er ikke kvalificerede.

• Patienter, som har kendt aktiv bakteriel infektion (som kræver intravenøs [IV] antibiotika på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling), svampeinfektion eller påviselig virusinfektion (såsom kendt human immundefekt virus [HIV] positivitet eller med kendt aktiv hepatitis B eller C (for for eksempel hepatitis B overfladeantigenpositiv). Screening er ikke nødvendig for tilmelding.

  • Bemærk: Patienter med ukompliceret urinvejsinfektion eller ukompliceret blærebetændelse er berettiget.

• Patienter, der har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende, er ikke kvalificerede:

  • Hypertension, der ikke er kontrolleret på medicin
  • Baseline grad 2 eller højere diarré.
  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt.
  • Ustabil angina pectoris.
  • Psykiatrisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
  • Sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
  • Alvorlige allerede eksisterende medicinske tilstande, der ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller krævende iltbehandling, historie med større kirurgisk resektion, der involverer maven eller tyndtarmen, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré).
  • Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator føler, vil forstyrre undersøgelsens overensstemmelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede.
• Patienter, der ikke er i stand til at beholde oral medicin, og patienter, der har gastrointestinale lidelser eller abnormiteter, der ville forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlerne, er ikke kvalificerede.