Abemaciclib och Letrozol vid behandling av patienter med endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en ny histologiskt bekräftad diagnos av endometrioid adenokarcinom i endometrium som är kandidater för hysterektomi.

  • Obs: Patienter med återkommande sjukdom är inte berättigade.

• Patienter måste vara villiga att tillhandahålla arkivbilder av tumörbiopsier från provet (t.ex. endometriebiopsi eller dilatation och curettage) som diagnostiserade dem med endometriecancer.

  • (Observera: Eftersom mängden vävnad som erhålls från dessa prover ofta är mycket mer än en kärnnålsbiopsi, förutser vi inte svårigheter med otillräcklig vävnad.)

• Patienter bör vara behandlingsnaiva. De ska inte ha fått någon endometriecancerriktad behandling inklusive medroxiprogesteronacetat, aromatashämmare, andra hormonella behandlingar eller strålbehandling för behandling av endometriecancer.

  • Obs: Patienter kan ha använt orala preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi förutsatt att dessa avbröts 28 dagar före prövningen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 inom 28 dagar före registrering för protokollbehandling.
• Patienter måste ha adekvat organfunktion för alla följande kriterier inom 28 dagar efter registrering.
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9 /L (inom 28 dagar efter registrering).
• Trombocyter >= 100 x 10^9 /L (inom 28 dagar efter registrering).

• Hemoglobin >= 8 g/dL (inom 28 dagar efter registrering).

  • Patienter kan få erytrocyttransfusioner för att uppnå denna hemoglobinnivå efter utredarens gottfinnande. Initial behandling får inte påbörjas tidigare än dagen efter erytrocyttransfusionen.

• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (inom 28 dagar efter registrering).

  • Patienter med Gilberts syndrom med totalt bilirubin =< 2,0 gånger ULN och direkt bilirubin inom normala gränser tillåts.
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN (inom 28 dagar efter registrering).
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN (inom 28 dagar efter registrering).
• Patienter med en historia av kirurgisk sterilisering är berättigade till denna studie. ELLER

• Patienter måste ha postmenopausal status på grund av klimakteriet (kirurgiskt eller naturligt). Patienter måste uppfylla minst ett av följande kriterier:

  • Bilateral ooforektomi
  • Ålder >= 55 år
  • Ålder =< 55 år och amenorré (frånvaro av menstruation) i > 12 månader ELLER

• Patienter som inte är postmenopausala eller tidigare steriliserade.

  • d.v.s. en kvinna i fertil ålder (patienter som inte är postmenopausala), måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen (abemaciclib och/eller letrozol). Patienten måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (kondomer med spermiedödande medel eller abstinens) under studien och i 3 veckor efter avslutad behandling.
• Patienter bör kunna svälja orala läkemedel.
• Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan registreringen för studien.
• Patienter måste vara villiga och kunna ha ett fönster på >= 15 dagar före sin planerade hysterektomioperation efter registrering.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi, hormonbehandling eller strålbehandling riktad mot endometriecancer innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor före registrering är inte behöriga.
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel. En tvättperiod på 4 veckor innan registrering krävs för behörighet.
• Patienter som har en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som abemaciclib eller letrozol eller något av dess hjälpämnen är inte berättigade.
• Patienter som får CYP3A-inducerare eller starka CYP3A-hämmare kommer inte att vara berättigade till denna studie. En uttvättningsperiod på minst 5 halveringstider eller 7 dagar, beroende på vilket som är kortast, innan registrering krävs för att patienten ska bli berättigad.
• Patienter som har en känd personlig historia av något av följande tillstånd: synkope av kardiovaskulär etiologi, ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive, men inte begränsat till, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer) eller plötsligt hjärtstillestånd är inte berättigade.

• Patienter som har känd aktiv bakterieinfektion (som kräver intravenös [IV] antibiotika vid tidpunkten för studiebehandlingens start), svampinfektion eller påvisbar virusinfektion (som känd positivitet med humant immunbristvirus [HIV] eller med känd aktiv hepatit B eller C (för till exempel hepatit B ytantigenpositiv). Screening krävs inte för registrering.

  • Obs: patienter med okomplicerad urinvägsinfektion eller okomplicerad cystit är berättigade.

• Patienter som har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till något av följande, är inte berättigade:

  • Hypertoni som inte kontrolleras med medicin
  • Baslinje grad 2 eller högre diarré.
  • Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling.
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt.
  • Instabil angina pectoris.
  • Psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
  • Sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
  • Allvarliga redan existerande medicinska tillstånd som skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila eller som kräver syrgasbehandling, historia av större kirurgisk resektion som involverar magen eller tunntarmen, eller redan existerande Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller ett redan existerande kroniskt tillstånd som resulterar i baslinjegrad 2 eller högre diarré).
  • Alla andra sjukdomar eller tillstånd som den behandlande utredaren anser skulle störa studiens överensstämmelse eller skulle äventyra patientens säkerhet eller studieresultat.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar är inte berättigade.
• Patienter som inte kan behålla oral medicinering och patienter som har gastrointestinala störningar eller abnormiteter som skulle störa absorptionen av studieläkemedlen är inte berättigade.