Abemaciclib e letrozolo nel trattamento di pazienti con carcinoma endometriale

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una nuova diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma endometrioide dell'endometrio che sono candidati all'isterectomia.

  • Nota: i pazienti con malattia ricorrente non sono ammissibili.

• I pazienti devono essere disposti a fornire vetrini per biopsia tumorale archiviati dal campione (ad es. biopsia endometriale o dilatazione e curettage) che hanno diagnosticato loro un cancro endometriale.

  • (Nota: data la quantità di tessuto ottenuto da questi campioni è spesso molto più di una biopsia con ago centrale, non prevediamo difficoltà con tessuto insufficiente.)

• I pazienti devono essere naive al trattamento. Non avrebbero dovuto ricevere alcuna terapia diretta contro il cancro dell'endometrio, inclusi medrossiprogesterone acetato, inibitori dell'aromatasi, altri trattamenti ormonali o radioterapia per il trattamento del cancro dell'endometrio.

  • Nota: i pazienti possono aver utilizzato contraccettivi orali o terapia ormonale sostitutiva a condizione che questi siano stati interrotti 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<2 entro 28 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo.
• I pazienti devono avere una funzione d'organo adeguata per tutti i seguenti criteri entro 28 giorni dalla registrazione.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9 /L (entro 28 giorni dalla registrazione).
• Piastrine >= 100 x 10^9 /L (entro 28 giorni dalla registrazione).

• Emoglobina >= 8 g/dL (entro 28 giorni dalla registrazione).

  • I pazienti possono ricevere trasfusioni di eritrociti per raggiungere questo livello di emoglobina a discrezione dello sperimentatore. Il trattamento iniziale non deve iniziare prima del giorno successivo alla trasfusione di eritrociti.

• Bilirubina totale = <1,5 x limite superiore della norma (ULN) (entro 28 giorni dalla registrazione).

  • Sono ammessi pazienti con sindrome di Gilbert con bilirubina totale =< 2,0 volte ULN e bilirubina diretta entro limiti normali.
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 3 x ULN (entro 28 giorni dalla registrazione).
• Creatinina sierica = < 1,5 x ULN (entro 28 giorni dalla registrazione).
• I pazienti con una storia di sterilizzazione chirurgica sono eleggibili per questo studio. O

• I pazienti devono avere uno stato post-menopausa a causa della menopausa (chirurgica o naturale). I pazienti devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

  • Ovariectomia bilaterale
  • Età >= 55 anni
  • Età = < 55 anni e amenorrea (assenza di mestruazioni) per > 12 mesi OPPURE

• Pazienti che non sono in post-menopausa o precedentemente sterilizzati.

  • vale a dire una donna in età fertile (pazienti che non sono in post-menopausa), deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento in studio (abemaciclib e/o letrozolo). Il paziente deve accettare di utilizzare un adeguato controllo delle nascite (preservativi con agente spermicida o astinenza) durante lo studio e per 3 settimane dopo il completamento del trattamento.
• I pazienti dovrebbero essere in grado di deglutire i farmaci per via orale.
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio.
• I pazienti devono essere disposti e in grado di avere una finestra di >= 15 giorni prima dell'intervento di isterectomia programmato dopo la registrazione.

Criteri di esclusione:

• Non sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, terapia ormonale o radioterapia diretta al trattamento del cancro dell'endometrio prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima della registrazione.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali. Per l'ammissibilità è necessario un periodo di wash-out di 4 settimane prima della registrazione.
• Non sono ammissibili i pazienti che hanno una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ad abemaciclib o letrozolo o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• I pazienti che ricevono induttori del CYP3A o forti inibitori del CYP3A non saranno eleggibili per questo studio. Affinché il paziente diventi idoneo, è necessario un periodo di wash-out di almeno 5 emivite o 7 giorni, a seconda di quale sia il più breve, prima della registrazione.
• I pazienti che hanno una storia personale nota di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso non sono ammissibili.

• Pazienti con infezione batterica attiva nota (che richiedono antibiotici per via endovenosa [IV] al momento dell'inizio del trattamento in studio), infezione fungina o infezione virale rilevabile (come positività nota al virus dell'immunodeficienza umana [HIV] o con epatite attiva nota B o C (per esempio, antigene di superficie dell'epatite B positivo). Lo screening non è richiesto per l'iscrizione.

  • Nota: sono ammissibili i pazienti con infezione del tratto urinario non complicata o cistite non complicata.

• I pazienti che hanno una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a uno dei seguenti, non sono ammissibili:

  • Ipertensione che non è controllata dai farmaci
  • Diarrea basale di grado 2 o superiore.
  • Infezione in corso o attiva che richiede un trattamento sistemico.
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica.
  • Angina pectoris instabile.
  • Malattia psichiatrica che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio.
  • Situazioni sociali che limiterebbero il rispetto degli obblighi di studio.
  • Gravi condizioni mediche preesistenti che precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia, anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue, o preesistente malattia di Crohn o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente con conseguente diarrea di grado 2 o superiore al basale).
  • Qualsiasi altra malattia o condizione che lo sperimentatore curante ritenga possa interferire con la compliance allo studio o comprometterebbe la sicurezza del paziente o gli endpoint dello studio.
• Le pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento non sono idonee.
• I pazienti che non sono in grado di mantenere i farmaci per via orale e i pazienti che presentano disturbi gastrointestinali o anomalie che potrebbero interferire con l'assorbimento dei farmaci in studio non sono idonei.