Abemaciclib og Letrozol i behandling av pasienter med endometriekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en ny histologisk bekreftet diagnose endometrioid adenokarsinom i endometriet som er kandidater for hysterektomi.

  • Merk: Pasienter med tilbakevendende sykdom er ikke kvalifisert.

• Pasienter må være villige til å gi arkiverte tumorbiopsi-objektglass fra prøven (f.eks. endometriebiopsi eller dilatasjon og curettage) som diagnostiserte dem med endometriekreft.

  • (Vennligst merk: Siden mengden vev oppnådd fra disse prøvene ofte er mye mer enn en kjernenålbiopsi, forventer vi ikke problemer med utilstrekkelig vev.)

• Pasienter bør være behandlingsnaive. De skal ikke ha mottatt noen endometriekreftrettet behandling inkludert medroksyprogesteronacetat, aromatasehemmere, andre hormonelle behandlinger eller strålebehandling for behandling av endometriekreft.

  • Merk: Pasienter kan ha brukt orale prevensjonsmidler eller hormonell erstatningsterapi, forutsatt at disse ble avbrutt 28 dager før studieregistrering.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 innen 28 dager før registrering for protokollbehandling.
• Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon for alle følgende kriterier innen 28 dager etter registrering.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9 /L (innen 28 dager etter registrering).
• Blodplater >= 100 x 10^9 /L (innen 28 dager etter registrering).

• Hemoglobin >= 8 g/dL (innen 28 dager etter registrering).

  • Pasienter kan motta erytrocytttransfusjoner for å oppnå dette hemoglobinnivået etter utrederens skjønn. Innledende behandling må ikke starte tidligere enn dagen etter erytrocytttransfusjonen.

• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (innen 28 dager etter registrering).

  • Pasienter med Gilberts syndrom med total bilirubin =< 2,0 ganger ULN og direkte bilirubin innenfor normale grenser er tillatt.
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (innen 28 dager etter registrering).
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN (innen 28 dager etter registrering).
• Pasienter med en historie med kirurgisk sterilisering er kvalifisert for denne studien. ELLER

• Pasienter må ha postmenopausal status på grunn av overgangsalderen (kirurgisk eller naturlig). Pasienter må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

  • Bilateral ooforektomi
  • Alder >= 55 år
  • Alder =< 55 år og amenoré (fravær av menstruasjon) i > 12 måneder ELLER

• Pasienter som ikke er postmenopausale eller tidligere steriliserte.

  • dvs. en kvinne i fertil alder (pasienter som ikke er postmenopausale), må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter den første dosen av studiebehandlingen (abemaciclib og/eller letrozol). Pasienten må godta å bruke adekvat prevensjon (kondomer med sæddrepende middel eller avholdenhet) under studien og i 3 uker etter fullført behandling.
• Pasienter bør kunne svelge orale medisiner.
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie.
• Pasienter må være villige og i stand til å ha et vindu på >= 15 dager før den planlagte hysterektomioperasjonen etter registrering.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling rettet mot behandling av endometriekreft før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker før registrering, er ikke kvalifisert.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler. En utvaskingsperiode på 4 uker før registrering kreves for å være kvalifisert.
• Pasienter som har en historie med allergiske reaksjoner knyttet til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som abemaciclib eller letrozol eller noen av hjelpestoffene er ikke kvalifisert.
• Pasienter som får CYP3A-induktorer eller sterke CYP3A-hemmere vil ikke være kvalifisert for denne studien. En utvaskingsperiode på minimum 5 halveringstider eller 7 dager, avhengig av hva som er kortest, før registrering kreves for at pasienten skal bli kvalifisert.
• Pasienter som har en kjent personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer) eller plutselig hjertestans er ikke kvalifisert.

• Pasienter som har kjent aktiv bakteriell infeksjon (som krever intravenøs [IV] antibiotika ved oppstart av studiebehandlingen), soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent human immunsviktvirus [HIV] positivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C (for for eksempel hepatitt B overflateantigenpositiv). Screening er ikke nødvendig for påmelding.

  • Merk: Pasienter med ukomplisert urinveisinfeksjon eller ukomplisert blærebetennelse er kvalifisert.

• Pasienter som har en ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til noen av følgende, er ikke kvalifisert:

  • Hypertensjon som ikke kontrolleres av medisiner
  • Baseline grad 2 eller høyere diaré.
  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt.
  • Ustabil angina pectoris.
  • Psykiatrisk sykdom som ville begrense overholdelse av studiekrav.
  • Sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
  • Alvorlig eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller krever oksygenbehandling, historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller allerede eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré).
  • Enhver annen sykdom eller tilstand som den behandlende etterforskeren mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert.
• Pasienter som ikke er i stand til å beholde oral medisin, og pasienter som har gastrointestinale lidelser eller abnormiteter som vil forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentene, er ikke kvalifisert.