Abemacyklib i letrozol w leczeniu pacjentek z rakiem endometrium

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentki muszą mieć nowe, potwierdzone histologicznie rozpoznanie gruczolakoraka endometrioidalnego endometrium, które są kandydatami do histerektomii.

  • Uwaga: Pacjenci z nawracającą chorobą nie kwalifikują się.

• Pacjenci muszą być chętni do dostarczenia archiwalnych preparatów biopsji guza z próbki (np. biopsja endometrium lub rozwarcie i łyżeczkowanie), które zdiagnozowały u nich raka endometrium.

  • (Uwaga: biorąc pod uwagę, że ilość tkanki uzyskanej z tych próbek jest często znacznie większa niż w przypadku biopsji gruboigłowej, nie przewidujemy trudności z niewystarczającą ilością tkanki).

• Pacjenci powinni być naiwni w leczeniu. Nie powinny otrzymać żadnej terapii ukierunkowanej na raka endometrium, w tym octanu medroksyprogesteronu, inhibitorów aromatazy, innych terapii hormonalnych lub radioterapii w leczeniu raka endometrium.

  • Uwaga: Pacjentki mogą stosować doustne środki antykoncepcyjne lub hormonalną terapię zastępczą, pod warunkiem, że zostały one przerwane 28 dni przed włączeniem do badania.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 w ciągu 28 dni przed rejestracją do protokołu terapii.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów dla wszystkich poniższych kryteriów w ciągu 28 dni od rejestracji.
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5 x 10^9 /L (w ciągu 28 dni od rejestracji).
• Płytki >= 100 x 10^9 /L (w ciągu 28 dni od rejestracji).

• Hemoglobina >= 8 g/dL (w ciągu 28 dni od rejestracji).

  • Pacjenci mogą otrzymywać transfuzje erytrocytów, aby osiągnąć ten poziom hemoglobiny według uznania badacza. Leczenie wstępne nie może rozpocząć się wcześniej niż następnego dnia po przetoczeniu krwinek czerwonych.

• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (w ciągu 28 dni od rejestracji).

  • Dopuszcza się pacjentów z zespołem Gilberta z bilirubiną całkowitą =< 2,0-krotnością GGN i bilirubiną bezpośrednią w granicach normy.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN (w ciągu 28 dni od rejestracji).
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN (w ciągu 28 dni od rejestracji).
• Do badania kwalifikują się pacjenci z historią sterylizacji chirurgicznej. LUB

• Pacjentki muszą być w stanie postmenopauzalnym z powodu menopauzy (chirurgicznej lub naturalnej). Pacjenci muszą spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

  • Obustronne wycięcie jajników
  • Wiek >= 55 lat
  • Wiek =< 55 lat i brak miesiączki (brak miesiączki) przez > 12 miesięcy LUB

• Pacjenci, którzy nie są po menopauzie lub wcześniej sterylizowani.

  • tj. kobiety w wieku rozrodczym (pacjentki, które nie są po menopauzie), muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od pierwszej dawki badanego leku (abemacyklib i/lub letrozol). Pacjentka musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencja) podczas badania i przez 3 tygodnie po zakończeniu leczenia.
• Pacjenci powinni mieć możliwość połykania leków doustnych.
• Pacjenci muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody przed rejestracją do badania.
• Pacjenci muszą chcieć i być w stanie mieć okienko >= 15 dni przed planowaną operacją histerektomii po rejestracji.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, terapię hormonalną lub radioterapię ukierunkowaną na leczenie raka endometrium przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli ze zdarzeń niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie przed rejestracją, nie kwalifikują się.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych. Aby się zakwalifikować, wymagany jest 4-tygodniowy okres wymywania przed rejestracją.
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do abemacyklibu lub letrozolu lub którejkolwiek z jego substancji pomocniczych, nie kwalifikują się.
• Pacjenci otrzymujący induktory CYP3A lub silne inhibitory CYP3A nie będą kwalifikować się do tego badania. Okres wymywania wynoszący co najmniej 5 okresów półtrwania lub 7 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rejestracją jest wymagany, aby pacjent mógł się zakwalifikować.
• Pacjenci, u których w wywiadzie stwierdzono którykolwiek z następujących stanów: omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu o podłożu patologicznym (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia nie kwalifikują się.

• Pacjenci ze stwierdzoną czynną infekcją bakteryjną (wymagającą dożylnego podania antybiotyków [IV] w momencie rozpoczynania leczenia w ramach badania), infekcją grzybiczą lub wykrywalną infekcją wirusową (taką jak potwierdzony ludzki wirus niedoboru odporności [HIV] lub ze znanym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C (np. na przykład wirusowe zapalenie wątroby typu B z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego). Badanie przesiewowe nie jest wymagane do rejestracji.

  • Uwaga: kwalifikują się pacjenci z niepowikłanym zakażeniem dróg moczowych lub niepowikłanym zapaleniem pęcherza moczowego.

• Pacjenci cierpiący na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi na którąkolwiek z poniższych chorób, nie kwalifikują się:

  • Nadciśnienie, które nie jest kontrolowane lekami
  • Wyjściowa biegunka stopnia 2 lub wyższego.
  • Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca.
  • Niestabilna dusznica bolesna.
  • Choroba psychiczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania.
  • Sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami studiów.
  • Poważne istniejące wcześniej schorzenia, które wykluczałyby udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, przebyta poważna resekcja chirurgiczna obejmująca żołądek lub jelito cienkie lub istniejąca wcześniej choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub istniejący wcześniej stan przewlekły skutkujący biegunką stopnia 2. lub wyższego na początku badania).
  • Wszelkie inne choroby lub stany, które według prowadzącego badacza mogłyby zakłócić zgodność badania lub zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub punktom końcowym badania.
• Pacjentki, które są w ciąży lub karmią piersią, nie kwalifikują się.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie przyjmować leków doustnych oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi lub nieprawidłowościami, które mogłyby zakłócać wchłanianie badanych leków, nie kwalifikują się.