Abemaciclib és letrozol az endometriumrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Azoknál a betegeknél, akiknél méheltávolításra várnak, új, szövettanilag megerősített endometrioid adenocarcinoma diagnózissal kell rendelkezniük.

  • Megjegyzés: A visszatérő betegségben szenvedő betegek nem jogosultak.

• A betegeknek készen kell állniuk arra, hogy a mintából archív tumorbiopsziás lemezeket (pl. méhnyálkahártya-biopszia vagy dilatáció és küretezés), amely méhnyálkahártya-rákot diagnosztizált náluk.

  • (Kérjük, vegye figyelembe: Tekintettel arra, hogy az ezekből a mintákból nyert szövetek mennyisége gyakran sokkal több, mint a magtű biopszia, nem számítunk nehézségekre az elégtelen szövet miatt.)

• A betegeknek naivnak kell lenniük a kezelésben. Nem kaphattak semmilyen méhnyálkahártya-rák kezelésére irányuló terápiát, beleértve a medroxiprogeszteron-acetátot, aromatáz-gátlókat, egyéb hormonális kezeléseket vagy sugárterápiát az endometriumrák kezelésére.

  • Megjegyzés: A betegek használhattak orális fogamzásgátlókat vagy hormonpótló terápiát, feltéve, hogy ezeket a vizsgálatba való belépés előtt 28 nappal abbahagyták.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza =< 2 a protokollterápiára való regisztrációt megelőző 28 napon belül.
• A betegeknek a regisztrációt követő 28 napon belül megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük az alábbi kritériumok mindegyikéhez.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9 /L (a regisztrációt követő 28 napon belül).
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9 /L (a regisztrációt követő 28 napon belül).

• Hemoglobin >= 8 g/dl (a regisztrációt követő 28 napon belül).

  • A vizsgáló döntése alapján a betegek vörösvértest-transzfúziót kaphatnak, hogy elérjék ezt a hemoglobinszintet. Az első kezelést nem szabad korábban, mint az eritrocita transzfúziót követő napon megkezdeni.

• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (a regisztrációt követő 28 napon belül).

  • Azok a Gilbert-szindrómában szenvedő betegek, akiknél az összbilirubin a normálérték felső határának < 2,0-szerese, és a direkt bilirubin a normál határokon belül van, megengedett.
• Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN (a regisztrációt követő 28 napon belül).
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN (a regisztrációt követő 28 napon belül).
• Ebbe a vizsgálatba azok a betegek jogosultak, akiknek a kórtörténetében műtéti sterilizálás szerepel. VAGY

• A betegeknek a menopauza miatt (műtéti vagy természetes) menopauza utáni állapotnak kell lenniük. A betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok legalább egyikének:

  • Kétoldali ophorectomia
  • Életkor >= 55 év
  • Életkor = < 55 év és amenorrhoea (menstruáció hiánya) több mint 12 hónapig VAGY

• Nem posztmenopauzás vagy korábban sterilizált betegek.

  • azaz egy fogamzóképes korú nőnek (nem posztmenopauzás betegeknek) negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálati kezelés (abemaciclib és/vagy letrozol) első adagját követő 7 napon belül. A betegnek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás (spericid hatóanyagú óvszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálat ideje alatt és a kezelés befejezése után 3 hétig.
• A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszerek lenyelésére.
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatra való regisztráció előtt.
• A betegeknek hajlandónak kell lenniük és képesnek kell lenniük arra, hogy a tervezett méheltávolítási műtét előtt legalább 15 nappal rendelkezzenek a regisztrációt követően.

Kizárási kritériumok:

• Nem vehetnek részt azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépést megelőzően kemoterápiában, hormonterápiában vagy sugárterápiában részesültek méhnyálkahártyarák kezelésére, illetve azok, akik nem gyógyultak meg a regisztráció előtt több mint 4 héttel beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert. A regisztráció előtt 4 hetes kimosási időszak szükséges a jogosultsághoz.
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében az abemaciklibhez vagy a letrozolhoz vagy bármely segédanyaghoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók fordultak elő, nem vehetők igénybe.
• A CYP3A induktorokat vagy erős CYP3A inhibitorokat kapó betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban. A regisztráció előtt legalább 5 felezési idő vagy 7 nap kimosási időszak szükséges, hogy a beteg jogosulttá váljon.
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében a következő állapotok bármelyike ​​szerepel: cardiovascularis etiológiájú syncope, kóros eredetű kamrai aritmia (beleértve, de nem kizárólagosan a kamrai tachycardiát és a kamrai fibrillációt), vagy hirtelen szívmegállás, nem jogosultak.

• Olyan betegek, akiknél ismert aktív bakteriális fertőzés (amely a vizsgálati kezelés megkezdésekor intravénás [IV] antibiotikumot igényel), gombás fertőzés vagy kimutatható vírusfertőzés (például ismert humán immunhiány vírus [HIV] pozitivitás vagy ismerten aktív hepatitis B vagy C (pl. például hepatitis B felületi antigén pozitív). A beiratkozáshoz szűrés nem szükséges.

  • Megjegyzés: szövődménymentes húgyúti fertőzésben vagy szövődménymentes cystitisben szenvedő betegek jogosultak a kezelésre.

• Nem jogosultak azokra a betegekre, akiknek kontrollálatlan egyidejű betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan az alábbiakat:

  • Gyógyszerekkel nem szabályozható hipertónia
  • Kiindulási 2-es vagy magasabb fokozatú hasmenés.
  • Folyamatos vagy aktív fertőzés szisztémás kezelést igényel.
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség.
  • Instabil angina pectoris.
  • Pszichiátriai betegség, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését.
  • Társadalmi helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését.
  • Súlyos, már fennálló egészségügyi állapot(ok), amelyek kizárják a vizsgálatban való részvételt (például intersticiális tüdőbetegség, súlyos nehézlégzés nyugalomban vagy oxigénterápiát igényel, a kórelőzményben szerepelt a gyomor vagy a vékonybelet érintő jelentős műtéti reszekció, vagy már fennálló Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa vagy egy korábban fennálló krónikus állapot, amely 2-es vagy magasabb fokozatú hasmenést okoz).
  • Bármilyen más betegség vagy állapot, amelyről a kezelő vizsgáló úgy érzi, hogy megzavarná a vizsgálati megfelelést, vagy veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálat végpontjait.
• Terhes vagy szoptató nőbetegek nem vehetők igénybe.
• Azok a betegek, akik nem képesek megtartani az orális gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális rendellenességekkel vagy rendellenességekkel küzdő betegek, amelyek megzavarhatják a vizsgált gyógyszerek felszívódását, nem jogosultak.