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子宮内膜がん患者の治療におけるアベマシクリブとレトロゾール

2025年10月15日 更新者:Northwestern University

子宮内膜の子宮内膜腺癌に対するアベマシクリブとレトロゾールのパイロット、多施設共同、単一アーム、非盲検、手術機会研究

この初期第 I 相試験では、アベマシクリブとレトロゾールが子宮内膜がん患者の治療にどの程度効果を発揮するかを研究し、治療前後の細胞増殖に関する患者のがん細胞バイオマーカー (遺伝的特徴または特定のタンパク質) に変化があるかどうかを判断します。 レトロゾールなどのアロマターゼ阻害剤による抗ホルモン療法は、体内で作られるエストロゲンの量を減らす可能性があります。 アベマシクリブは、細胞複製に関与するサイクリン依存性キナーゼと呼ばれるタンパク質のクラスの活性をブロックします。 レトロゾールとアベマシクリブを一緒に投与すると、子宮内膜がん患者のがん細胞の増殖が遅くなる可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

I. 前処理標本からの Ki-67 発現に変化があるかどうかを判断するため (例: 生検または拡張および掻爬 [D&C]) を、レトロゾールおよびアベマシクリブによる治療後の子宮摘出標本に適用します。

副次的な目的:

I.治療前の腫瘍と治療後の腫瘍との間のKi-67発現によって測定される、完全な細胞周期停止(CCCA)応答を有する腫瘍の割合を決定すること。

Ⅱ. 腫瘍の生物学的特徴を特定するため (例: ミスマッチ修復 [MMR] 状態、PTEN 変異状態など) は、レトロゾールとアベマシクリブの組み合わせによって誘導される Ki-67 発現の減少と相関しています。

III. アベマシクリブとレトロゾールの使用に関連する有害事象の頻度を決定すること。

探索的目的:

I. Ki-67 の発現と、サイクリン D1、p16、pRB、および PTEN の発現、ならびに MMR 欠損症との相関関係を評価すること。

概要:

患者は、レトロゾールを経口(PO)で 1 日 1 回(QD)、アベマシクリブを 1 日 2 回(BID)、1~14 日目に投与されます。 その後、患者は 15 日目に標準治療の子宮摘出術を受けます。

試験治療の完了後、患者は手術後 30 日、2 週間および 6 週間でフォローアップされます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

27

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 患者は、子宮摘出術の候補である子宮内膜の子宮内膜腺癌の組織学的に確認された新しい診断を受けている必要があります。

    • 注:再発性疾患のある患者は対象外です。
  • 患者は、標本から保存用の腫瘍生検スライドを喜んで提供する必要があります (例: 子宮内膜がんと診断された子宮内膜生検または拡張と掻爬)。

    • (注意: これらの標本から得られる組織の量は、多くの場合、コア針生検よりもはるかに多いため、不十分な組織による問題は予想されません。)
  • 患者は未治療であるべきです。 彼らは、酢酸メドロキシプロゲステロン、アロマターゼ阻害剤、その他のホルモン療法、または子宮内膜がんの治療のための放射線療法を含む、子宮内膜がんに向けられた治療を受けるべきではありませんでした。

    • 注: 試験登録の 28 日前に中止された場合、患者は経口避妊薬またはホルモン補充療法を使用できます。
  • -東部共同腫瘍学グループ(ECOG)のパフォーマンスステータス= <28日以内 プロトコル療法の登録。
  • -患者は、登録から28日以内に、次のすべての基準に対して適切な臓器機能を持っている必要があります。
  • -絶対好中球数(ANC)>= 1.5 x 10^9 /L(登録から28日以内)。
  • -血小板 >= 100 x 10^9 /L (登録から 28 日以内)。
  • -ヘモグロビン >= 8 g/dL (登録から 28 日以内)。

    • 患者は、治験責任医師の裁量で、このヘモグロビンレベルを達成するために赤血球輸血を受ける場合があります。 最初の治療は、赤血球輸血の翌日より早く開始してはなりません。
  • 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) (登録から 28 日以内)。

    • 総ビリルビンがULNの2.0倍未満であり、直接ビリルビンが正常範囲内であるギルバート症候群の患者は許可されます。
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)=<3 x ULN(登録から28日以内)。
  • -血清クレアチニン=<1.5 x ULN(登録から28日以内)。
  • 外科的滅菌の歴史を持つ患者は、この研究の対象となります。 また
  • -患者は閉経による閉経後の状態でなければなりません(外科的または自然)。 患者は、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。

    • 両側卵巣摘出術
    • 年齢 >= 55 歳
    • 年齢 = < 55 歳で、無月経 (月経がない) が 12 か月以上ある、または
  • 閉経後または以前に不妊手術を受けていない患者。

    • すなわち、出産の可能性のある女性(閉経後ではない患者)は、試験治療(アベマシクリブおよび/またはレトロゾール)の初回投与から7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 -患者は、研究中および治療完了後3週間、適切な避妊薬(殺精子剤または禁欲を伴うコンドーム)を使用することに同意する必要があります。
  • 患者は経口薬を飲み込める必要があります。
  • 患者は、研究に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意思がなければなりません。
  • -患者は、登録後、予定されている子宮摘出手術の15日前までにウィンドウを持つ意思があり、できる必要があります。

除外基準:

  • 研究に参加する前に子宮内膜癌の治療に向けられた化学療法、ホルモン療法または放射線療法を受けた患者、または登録の4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者は適格ではありません。
  • 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。 資格を得るには、登録前に 4 週間のウォッシュ アウト期間が必要です。
  • アベマシクリブまたはレトロゾールまたはその賦形剤のいずれかに類似した化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある患者は適格ではありません。
  • CYP3A誘導剤または強力なCYP3A阻害剤を投与されている患者は、この研究に適格ではありません。 患者が資格を得るには、登録前に最低 5 半減期または 7 日間のいずれか短い方のウォッシュアウト期間が必要です。
  • 次の状態のいずれかの既知の個人歴がある患者:心血管病因の失神、病理学的起源の心室性不整脈(心室頻脈および心室細動を含むがこれらに限定されない)、または突然の心停止は対象外です。
  • -既知の活動性細菌感染症(研究治療の開始時に静脈内[IV]抗生物質が必要)、真菌感染症、または検出可能なウイルス感染症(既知のヒト免疫不全ウイルス[HIV]陽性または既知の活動性B型またはC型肝炎(例、B 型肝炎表面抗原陽性)。 入会にあたって審査は不要です。

    • 注:合併症のない尿路感染症または合併症のない膀胱炎の患者は適格です。
  • 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患を有する患者は対象外です。

    • 薬でコントロールできない高血圧
    • ベースライングレード2以上の下痢。
    • -全身治療を必要とする進行中または活動性の感染症。
    • 症候性うっ血性心不全。
    • 不安定狭心症。
    • -研究要件の遵守を制限する精神疾患。
    • -研究要件の遵守を制限する社会的状況。
    • -この研究への参加を妨げる深刻な既存の病状(たとえば、間質性肺疾患、安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難、胃または小腸を含む大規模な外科的切除の歴史、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎またはベースライングレード2以上の下痢をもたらす既存の慢性疾患)。
    • 治験責任医師が研究のコンプライアンスを妨げたり、患者の安全性や研究のエンドポイントを危うくしたりすると感じるその他の病気や状態。
  • 妊娠中または授乳中の女性患者は対象外です。
  • 内服薬を服用できない患者、胃腸障害や治験薬の吸収を妨げる異常を有する患者は対象外です。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療(レトロゾール、アベマシクリブ)
患者は、1~14日目にレトロゾールPO QDおよびアベマシクリブPO BIDを受ける。 その後、患者は 15 日目に標準治療の子宮摘出術を受けます。
与えられたPO
他の名前:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • ヴェルゼニオ
与えられたPO
他の名前:
  • CGS 20267
  • フェマラ
標準治療の子宮摘出術を受ける

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
Ki-67の発現変化
時間枠:6週間までのベースライン
6週間までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全細胞周期停止(CCCA)反応を示す腫瘍の割合
時間枠:15日目

治療前の腫瘍と治療後の腫瘍の間でKi-67によって測定されます。 CCCA応答は、子宮摘出時に得られた標本からのKi-67陽性に染色された腫瘍細胞の3%未満として定義されます。 ベースラインのバイオマーカーレベルは、そうしている患者とそうでない患者の間で比較されます。

2 サンプル t 検定を使用して完全な CCCA を達成することはできません。

15日目
腫瘍の生物学的特徴:MMRの状態
時間枠:最大6週間
レトロゾールとアベマシクリブの組み合わせによって誘導されるKi-67発現の減少と相関するように測定されます。
最大6週間
腫瘍の生物学的特徴: PTEN 変異状態
時間枠:最大6週間
レトロゾールとアベマシクリブの組み合わせによって誘導されるKi-67発現の減少と相関するように測定されます。
最大6週間
腫瘍の生物学的特徴: サイクリン D1 の発現
時間枠:最大6週間
レトロゾールとアベマシクリブの組み合わせによって誘導されるKi-67発現の減少と相関するように測定されます。
最大6週間
腫瘍の生物学的特徴: p16
時間枠:最大6週間
レトロゾールとアベマシクリブの組み合わせによって誘導されるKi-67発現の減少と相関するように測定されます。
最大6週間
腫瘍の生物学的特徴: pRB
時間枠:最大6週間
レトロゾールとアベマシクリブの組み合わせによって誘導されるKi-67発現の減少と相関するように測定されます。
最大6週間
アベマシクリブとレトロゾールに関連する有害事象の発生率
時間枠:最大6週間
有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン (v)5 に従って分類および等級付けされています。
最大6週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Emma Barber, MD, MS、Northwestern University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年8月12日

一次修了 (実際)

2023年4月1日

研究の完了 (実際)

2023年5月15日

試験登録日

最初に提出

2019年7月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年8月5日

最初の投稿 (実際)

2019年8月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年10月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月15日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • NU 18G07 (その他の識別子:Northwestern University)
  • P30CA060553 (米国 NIH グラント/契約)
  • STU00209370 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI-2019-04599 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

アベマシクリブの臨床試験

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