Abemaciclib und Letrozol bei der Behandlung von Patientinnen mit Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen eine neue histologisch bestätigte Diagnose eines endometrioiden Adenokarzinoms des Endometriums haben, die Kandidaten für eine Hysterektomie sind.

  • Hinweis: Patienten mit rezidivierender Erkrankung sind nicht teilnahmeberechtigt.

• Die Patienten müssen bereit sein, archivierte Tumorbiopsie-Objektträger von der Probe (z. Endometriumbiopsie oder Dilatation und Kürettage), die bei ihnen Endometriumkarzinom diagnostizierten.

  • (Bitte beachten Sie: Da die aus diesen Proben gewonnene Gewebemenge oft viel mehr ist als eine Kernnadelbiopsie, erwarten wir keine Schwierigkeiten mit unzureichendem Gewebe.)

• Die Patienten sollten behandlungsnaiv sein. Sie sollten keine gegen Endometriumkarzinom gerichtete Therapie erhalten haben, einschließlich Medroxyprogesteronacetat, Aromatasehemmer, andere Hormonbehandlungen oder Strahlentherapie zur Behandlung von Endometriumkarzinom.

  • Hinweis: Patientinnen können orale Kontrazeptiva oder eine Hormonersatztherapie angewendet haben, sofern diese 28 Tage vor Studieneinschluss abgesetzt wurden.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie.
• Die Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung eine angemessene Organfunktion für alle der folgenden Kriterien aufweisen.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (innerhalb von 28 Tagen nach Registrierung).
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L (innerhalb von 28 Tagen nach Registrierung).

• Hämoglobin >= 8 g/dL (innerhalb von 28 Tagen nach Registrierung).

  • Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes Erythrozytentransfusionen erhalten, um diesen Hämoglobinwert zu erreichen. Die Erstbehandlung darf frühestens am Tag nach der Erythrozytentransfusion beginnen.

• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 28 Tagen nach Registrierung).

  • Patienten mit Gilbert-Syndrom mit einem Gesamtbilirubin = < 2,0-facher ULN und direktem Bilirubin innerhalb normaler Grenzen sind zulässig.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN (innerhalb von 28 Tagen nach Registrierung).
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN (innerhalb von 28 Tagen nach Registrierung).
• Patienten mit einer chirurgischen Sterilisation in der Vorgeschichte sind für diese Studie geeignet. ODER

• Die Patientinnen müssen einen postmenopausalen Status aufgrund der Menopause haben (operativ oder natürlich). Die Patienten müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Bilaterale Ovarektomie
  • Alter >= 55 Jahre
  • Alter =< 55 Jahre und Amenorrhoe (Ausbleiben der Menstruation) für > 12 Monate ODER

• Patientinnen, die nicht postmenopausal oder zuvor sterilisiert sind.

  • d. h. eine Frau im gebärfähigen Alter (Patientinnen, die nicht postmenopausal sind), muss innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments (Abemaciclib und/oder Letrozol) einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Der Patient muss zustimmen, während der Studie und für 3 Wochen nach Abschluss der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung (Kondome mit Spermizid oder Abstinenz) zu verwenden.
• Die Patienten sollten in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken.
• Die Patienten müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, vor der Registrierung für die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Die Patientinnen müssen bereit und in der Lage sein, nach der Registrierung ein Zeitfenster von >= 15 Tagen vor ihrer geplanten Hysterektomieoperation zu haben.

Ausschlusskriterien:

• Patientinnen, die vor Beginn der Studie eine Chemotherapie, Hormontherapie oder Strahlentherapie zur Behandlung von Endometriumkarzinom erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf mehr als 4 Wochen vor der Registrierung verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen. Für die Teilnahmeberechtigung ist eine Auswaschphase von 4 Wochen vor der Registrierung erforderlich.
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Abemaciclib oder Letrozol oder einem der sonstigen Bestandteile zurückzuführen sind, sind nicht geeignet.
• Patienten, die CYP3A-Induktoren oder starke CYP3A-Inhibitoren erhalten, sind für diese Studie nicht geeignet. Eine Auswaschphase von mindestens 5 Halbwertszeiten oder 7 Tagen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, bevor eine Registrierung erforderlich ist, damit der Patient in Frage kommt.
• Patienten mit einer bekannten persönlichen Vorgeschichte einer der folgenden Erkrankungen: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand sind nicht förderfähig.

• Patienten mit bekannter aktiver bakterieller Infektion (die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung intravenöse [IV] Antibiotika benötigen), einer Pilzinfektion oder einer nachweisbaren Virusinfektion (z Beispiel Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv). Eine Prüfung ist für die Einschreibung nicht erforderlich.

  • Hinweis: Patienten mit unkomplizierter Harnwegsinfektion oder unkomplizierter Zystitis sind geeignet.

• Patienten mit einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden, sind nicht förderfähig:

  • Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert wird
  • Ausgangsgrad 2 oder höher Durchfall.
  • Anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz.
  • Instabile Angina pectoris.
  • Psychiatrische Erkrankung, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde.
  • Soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
  • Schwerwiegende vorbestehende Erkrankungen, die eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z. B. interstitielle Lungenerkrankung, schwere Dyspnoe im Ruhezustand oder Notwendigkeit einer Sauerstofftherapie, Vorgeschichte einer größeren chirurgischen Resektion des Magens oder Dünndarms oder vorbestehender Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder eine vorbestehende chronische Erkrankung, die zu Ausgangsdurchfall Grad 2 oder höher führt).
  • Alle anderen Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Compliance der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten oder die Endpunkte der Studie gefährden würden.
• Schwangere oder stillende Patientinnen sind nicht förderfähig.
• Patienten, die keine orale Medikation behalten können, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen oder Anomalien, die die Aufnahme der Studienmedikamente beeinträchtigen würden, sind nicht teilnahmeberechtigt.