Abemaciclibe e letrozol no tratamento de pacientes com câncer de endométrio

Critério de inclusão:

• As pacientes devem ter um novo diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma endometrióide do endométrio que são candidatas à histerectomia.

  • Nota: Pacientes com doença recorrente não são elegíveis.

• Os pacientes devem estar dispostos a fornecer lâminas de biópsia de tumor de arquivo da amostra (por exemplo, biópsia endometrial ou dilatação e curetagem) que as diagnosticou com câncer de endométrio.

  • (Observação: Dado que a quantidade de tecido obtido dessas amostras geralmente é muito maior do que uma biópsia por agulha grossa, não prevemos dificuldades com tecido insuficiente.)

• Os pacientes devem ser virgens de tratamento. Elas não devem ter recebido nenhuma terapia direcionada ao câncer de endométrio, incluindo acetato de medroxiprogesterona, inibidores de aromatase, outros tratamentos hormonais ou radioterapia para tratamento de câncer de endométrio.

  • Nota: Os pacientes podem ter usado contraceptivos orais ou terapia de reposição hormonal, desde que tenham sido descontinuados 28 dias antes da inscrição no estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 dentro de 28 dias antes do registro para a terapia de protocolo.
• Os pacientes devem ter função de órgão adequada para todos os critérios a seguir dentro de 28 dias após o registro.
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1,5 x 10^9 /L (dentro de 28 dias após o registro).
• Plaquetas >= 100 x 10^9 /L (até 28 dias após o registro).

• Hemoglobina >= 8 g/dL (até 28 dias após o registro).

  • Os pacientes podem receber transfusões de eritrócitos para atingir esse nível de hemoglobina, a critério do investigador. O tratamento inicial não deve começar antes do dia seguinte à transfusão de eritrócitos.

• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (até 28 dias após o registro).

  • Pacientes com síndrome de Gilbert com bilirrubina total = < 2,0 vezes o LSN e bilirrubina direta dentro dos limites normais são permitidos.
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 3 x LSN (até 28 dias após o registro).
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN (até 28 dias após o registro).
• Pacientes com história de esterilização cirúrgica são elegíveis para este estudo. OU

• As pacientes devem ter estado pós-menopausa devido à menopausa (cirúrgica ou natural). Os pacientes devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios:

  • Ooforectomia bilateral
  • Idade >= 55 anos
  • Idade =< 55 anos e amenorréia (ausência de menstruação) por > 12 meses OU

• Pacientes que não estão na pós-menopausa ou previamente esterilizadas.

  • ou seja, uma mulher com potencial para engravidar (pacientes que não estão na pós-menopausa), deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a primeira dose do tratamento do estudo (abemaciclibe e/ou letrozol). O paciente deve concordar em usar controle de natalidade adequado (preservativos com agente espermicida ou abstinência) durante o estudo e por 3 semanas após o término do tratamento.
• Os pacientes devem ser capazes de engolir medicamentos orais.
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo.
• As pacientes devem estar dispostas e aptas a ter uma janela de >= 15 dias antes da cirurgia de histerectomia agendada após o registro.

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia, terapia hormonal ou radioterapia direcionada ao tratamento de câncer de endométrio antes de entrar no estudo ou aquelas que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes do registro não são elegíveis.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental. Um período de lavagem de 4 semanas antes do registro é necessário para elegibilidade.
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao abemaciclibe ou letrozol ou qualquer um de seus excipientes não são elegíveis.
• Pacientes recebendo indutores de CYP3A ou fortes inibidores de CYP3A não serão elegíveis para este estudo. Um período de wash-out mínimo de 5 meias-vidas ou 7 dias, o que for menor, antes do registro ser necessário para que o paciente se torne elegível.
• Pacientes com histórico pessoal conhecido de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, entre outros, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita não são elegíveis.

• Pacientes com infecção bacteriana ativa conhecida (requerendo antibióticos intravenosos [IV] no momento do início do tratamento do estudo), infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana [HIV] ou com hepatite B ou C ativa conhecida (para exemplo, antígeno de superfície da hepatite B positivo). A triagem não é necessária para a inscrição.

  • Observação: pacientes com infecção não complicada do trato urinário ou cistite não complicada são elegíveis.

• Os pacientes que têm uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes, não são elegíveis:

  • Hipertensão não controlada com medicamentos
  • Diarreia basal de grau 2 ou superior.
  • Infecção contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico.
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática.
  • Angina de peito instável.
  • Doença psiquiátrica que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
  • Situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
  • Condições médicas preexistentes graves que impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou requerendo oxigenoterapia, história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado ou doença de Crohn preexistente ou colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarreia basal de grau 2 ou superior).
  • Qualquer outra doença ou condição que o investigador responsável considere que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do paciente ou os resultados finais do estudo.
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando não são elegíveis.
• Os pacientes incapazes de reter a medicação oral e os pacientes com distúrbios gastrointestinais ou anormalidades que possam interferir na absorção dos medicamentos do estudo não são elegíveis.