Abemasiklib ja letrotsoli kohdun limakalvon syöpäpotilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava uusi histologisesti vahvistettu kohdun limakalvon endometrioidisen adenokarsinooman diagnoosi, jos he ovat ehdokkaita kohdunpoistoon.

  • Huomautus: Potilaat, joilla on toistuva sairaus, eivät ole tukikelpoisia.

• Potilaiden on oltava valmiita toimittamaan arkistoidut kasvainbiopsialevyt näytteestä (esim. kohdun limakalvon biopsia tai dilataatio ja kuretaasi), joka diagnosoi heillä kohdun limakalvon syöpä.

  • (Huomaa: Koska näistä näytteistä saatu kudosmäärä on usein paljon enemmän kuin ydinneulabiopsia, emme odota vaikeuksia riittämättömän kudoksen kanssa.)

• Potilaiden tulee olla hoitottomia. He eivät ole saaneet mitään kohdun limakalvon syöpään suunnattua hoitoa, mukaan lukien medroksiprogesteroniasetaattia, aromataasi-inhibiittoreita, muita hormonaalisia hoitoja tai sädehoitoa kohdun limakalvosyövän hoitoon.

  • Huomautus: Potilaat ovat saattaneet käyttää suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita tai hormonaalista korvaushoitoa edellyttäen, että ne on lopetettu 28 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 28 päivän sisällä ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä.
• Potilailla on oltava riittävä elintoiminto kaikkien seuraavien kriteerien osalta 28 päivän kuluessa rekisteröinnistä.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9 /L (28 päivän sisällä rekisteröinnistä).
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9 /L (28 päivän sisällä rekisteröinnistä).

• Hemoglobiini >= 8 g/dl (28 päivän sisällä rekisteröinnistä).

  • Potilaat voivat saada erytrosyyttisiirtoja tämän hemoglobiinitason saavuttamiseksi tutkijan harkinnan mukaan. Aloitushoitoa ei saa aloittaa aikaisintaan punasolusiirron jälkeisenä päivänä.

• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (28 päivän sisällä rekisteröinnistä).

  • Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden kokonaisbilirubiini on < 2,0 kertaa ULN ja joiden bilirubiini on suorassa normaalirajoissa, ovat sallittuja.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN (28 päivän sisällä rekisteröinnistä).
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN (28 päivän sisällä rekisteröinnistä).
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut kirurginen sterilointi, voivat osallistua tähän tutkimukseen. TAI

• Potilailla on oltava postmenopausaalinen tila vaihdevuosien vuoksi (kirurginen tai luonnollinen). Potilaiden on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

  • Kahdenvälinen munanpoisto
  • Ikä >= 55 vuotta
  • Ikä = < 55 vuotta ja kuukautiset (kuukautisten puuttuminen) > 12 kuukautta TAI

• Potilaat, jotka eivät ole postmenopausaalisilla tai aiemmin steriloituja.

  • eli hedelmällisessä iässä olevalla naisella (potilaat, jotka eivät ole postmenopausaalisilla) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (abemasiklib ja/tai letrotsoli). Potilaan on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa ainetta tai pidättyminen) tutkimuksen aikana ja 3 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Potilaiden tulee pystyä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet.
• Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä saamaan aikaa >= 15 päivää ennen suunniteltua kohdunpoistoleikkausta rekisteröinnin jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kohdun limakalvosyövän hoitoon suunnattua kemoterapiaa, hormonihoitoa tai sädehoitoa ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa ennen rekisteröintiä annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita. Kelpoisuus edellyttää 4 viikon pesuaikaa ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin abemasiklibillä tai letrotsolilla tai mille tahansa sen apuaineista, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, jotka saavat CYP3A-induktoreita tai vahvoja CYP3A-estäjiä, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen. Vähintään 5 puoliintumisaikaa tai 7 päivää, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen rekisteröintiä edellytetään, että potilas on kelvollinen.
• Potilaat, joilla on tiedossa jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, patologista alkuperää oleva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys, eivät ole kelvollisia.

• Potilaat, joilla on tiedossa aktiivinen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäistä [IV] antibiootteja tutkimushoidon aloitushetkellä), sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatovirus [HIV]-positiivisuus tai joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B tai C (esim. esimerkiksi hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen). Seulonta ei vaadi ilmoittautumista varten.

  • Huomautus: potilaat, joilla on komplisoitumaton virtsatietulehdus tai komplisoitumaton kystiitti, ovat kelvollisia.

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista, eivät ole kelvollisia:

  • Hypertensio, jota ei saada hallintaan lääkkeillä
  • Perustason 2 tai korkeampi ripuli.
  • Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
  • Epästabiili angina pectoris.
  • Psykiatrinen sairaus, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
  • Sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
  • Vakavat aiemmat sairaudet, jotka estävät osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa, laaja mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio tai aiempi Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai olemassa oleva krooninen sairaus, joka johtaa 2. asteen tai sitä korkeampaan ripuliin).
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija kokee häiritsevän tutkimuksen noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä.
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, jotka eivät pysty säilyttämään oraalista lääkitystä, ja potilaat, joilla on maha-suolikanavan häiriöitä tai poikkeavuuksia, jotka häiritsisivät tutkimuslääkkeiden imeytymistä, eivät ole kelvollisia.